Амиксин его польза и вред
Это вещество было запатентовано в США в 1968 году как индуктор интерферонов — стимулятор выработки особых сигнальных белков, которые используются клетками для множества целей, в том числе для защиты от вирусов.
В 1970 году в одном из самых уважаемых научных журналов, Science, вышло две статьи, подтверждающие эффективность этого вещества. В ходе экспериментов, на которых основывались эти статьи, ученые вводили мышам близкие к летальным дозы вируса Семлики (одной из тропических лихорадок), однако мыши выжили. Наибольшую выживаемость (100%) ученые заметили у группы, которым давали тилорон за 24 часа до введения вируса. Тем же мышам, которые получили вещество за 72, 48 или 2 часа до инъекции вируса, повезло гораздо меньше: из них выживаемость составила 20%, 40%, 15% соответственно.
Во втором исследовании те же авторы изучили воздействие вещества на мышей подробнее. В сыворотке крови животных, которые получили тилорон, нашли вещества, которые были охарактеризованы как интерфероны. Вещества оказались специфичными для конкретного вида животных и помогали клеткам давать отпор разным вирусам. Также они были устойчивы к действию ферментов, разрушающих РНК, но распадались под действием ферментов, разрушающих белок, следовательно, были белками. Кроме того, они действовали не против вирусов напрямую, а воздействовали именно на клетку. Все эти и некоторые другие признаки позволили ученым заключить, что тилорон стимулирует у мышей выработку интерферонов.
Однако другое исследование, 1971 года, опубликованное в Antimicrobial Agents and Chemotherapy, пришло к выводу, что при введении тилорона у мышей разных линий и даже одной линии и возраста количество интерферонов может сильно различаться. Также оно показало, что даже низкие дозы тилорона (не 15 мг/кг массы тела, а, например, 1,5 мг/кг), которые не вызывали значительного роста уровня интерферонов в крови мышей, были эффективны против ряда вирусов.
Примечательно, что в существующих на сегодня препаратах применяются именно низкие, в сравнении с крысиными, дозы (таблетки Амиксина для взрослых содержат всего 125 мг, и употребляют их по одной, что в пересчете на массу тела человека в 70 кг дает около 1,8 мг/кг). И все же он стал первым описанным низкомолекулярным индуктором интерферонов.
Собранные слезы и создательница пенициллина
Но даже самые радужные результаты испытаний на подопытных животных не могут дать полной гарантии того, что препарат будет работать и у людей. С мышами все намного проще: у них на показатели вряд ли сильно повлияет убежденность, что лекарство должно помочь («эффект плацебо»), а критериями того, что лекарство работает, не станут субъективные оценки самочувствия в духе «мне стало лучше».
Организмы мышей и людей отличаются достаточно, чтобы одно и то же лекарство могло работать у одних, но при этом только вредить или не давать никакого эффекта в случае с другими. Поэтому обязательной стадией тестирования препарата становятся клинические испытания на людях, которые быть проведены на большой выборке пациентов. В ходе таких испытаний также обязательно сравнивать препарат с плацебо и имеющимися аналогами, чтобы показать, что он не просто лучше, чем «пустышка», но и как минимум не менее эффективен, чем другие подобные препараты.
Неудивительно, что после многообещающих испытаний на мышах тилороном заинтересовались ученые со всего мира, которые начали пробовать его действие против огромного количества вирусов, воспалений и даже опухолей, которые также надеются излечить при помощи интерферонов — настолько комплексно и сложно действуют эти вещества.
Первые исследования безопасности и эффективности тилорона на человеке были проведены в 1971 году: трое участников эксперимента принимали препарат внутрь, десяти другим его закапывали в глаза, ища следы интерферонов в слезах пациентов. Оказалось, что заставить организм производить интерфероны поверхностного воздействия довольно сложно: даже большие дозы препарата не помогли выработке интерферонов, но вызвали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако исследование было проведено на слишком маленькой выборке, и нужны были более серьезные испытания.
В СССР этим веществом в свои последние годы занялась знаменитый микробиолог Зинаида Ермольева, которая синтезировала пенициллин в СССР и организовала его промышленное производство. Она же долгие годы занималась изучением холеры, выращивала холерный бактериофаг (вирус, нападавший на холерные бактерии, который успешно применялся для профилактики эпидемий холеры в осажденном Сталинграде).
Новый противовирусный препарат ее очень заинтересовал, и она подтвердила его активность в качестве индуктора интерферонов в своей статье в журнале «Антибиотики» (сейчас ее найти целиком очень трудно), чем пробудила интерес к этому веществу.
Горстки и тысячи
Уже в 1978 году тилорон был синтезирован в Одессе, и, пока весь мир изучал его воздействие на мышей, собак, обезьян и других животных, на территории бывшего СССР в конце 90-х уже производили препараты на его основе. Один из них, Амиксин, был зарегистрирован в 1997 году.
Сайт препарата предоставляет статьи, подтверждающие стимуляцию выработки интерферонов в легочной ткани и крови мышей, а также обзоры использования интерферонов в целом. Однако до сих пор (нетрудно сосчитать, что прошло уже 20 лет) не было предоставлено результатов двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, подтверждающего безопасность и эффективность Амиксина и его главного действующего вещества на людях.
Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.
К примеру, импакт-фактор журнала Science, о котором мы говорили выше, в 1981 году был больше 138. Ряд работ также был опубликован в низкоимпактных российских научных журналах. Но проблема даже не в этом: авторы исследований используют не объективные критерии выздоровления (исчезновение вирусов), а субъективные (улучшение самочувствия), что, конечно, не прибавляет им убедительности.
Есть информация и о другом исследовании, которое также не было рандомизированным двойным слепым, хотя в нем участвовало более 39 000 человек — пациентов, осмотренных в больнице Москвы. У них значительно снизилась вероятность заболеть при приеме Амиксина, но все же дизайн исследования вызывает нарекания.
Indicator.Ru рекомендует: применять с осторожностью
Поскольку есть множество подтверждений того, что сам механизм в принципе способен работать, лекарство, скорее всего, будет эффективным. Однако не стоит забывать о побочных эффектах: посколку препарат обладает сродством к липидам, он может влиять на обмен фосфолипидов (строительных компонентов клеточной оболочки) в организме. Это в первую очередь сказывается на работе печени, что может вызвать тяжелые поражения этого органа, вплоть до цирроза. В экспериментах на крысах было установлено, что длительный прием больших доз тилорона приводит к накоплению фосфолипидов в сетчатке и нервных клетках.
Также препарат может вызывать накопление гликозаминов в клетках и мукополисахаридоз — на этом даже основано его возможное противодействие прионным болезням. Гликозамины — углеводная часть соединения сахара и белка. Их также называют мукополисахариды (от лат. mucus — «слизь», так как они в том числе являются компонентами слизи). Их излишнее накопление в организме может вызывать дефекты хрящевой, костной и других соединительных тканей. Мукополисахариды также могут мешать прионным белкам «заражать» неправильной формой другие белки, с чем связано предложение использовать тилорон для лечения прионных заболеваний (патент можно посмотреть здесь).
И мукополисахаридозы, и фосфолипидозы обычно передаются по наследству и возникают из-за «поломки» одного из ферментов, который регулирует работу этих веществ, но существуют и формы, вызванные лекарственными препаратами. Так что, чтобы начать безоговорочно доверять препарату, следует все же дождаться результатов испытаний, проведенных по международным стандартам.
Большинство побочных эффектов наблюдается при превышении дозы препарата — этого делать не рекомендуется. Применение препарата в течение длительного времени (шесть-восемь недель) также может спровоцировать проблемы со скелетом, связанные с мукополисахаридозом.
Также стоит уделить внимание взаимодействию с другими препаратами: например, фтизопирам и изониазид должны быть скорректированы в дозировке, так как скорость их распада в организме при приеме Амиксина может увеличиться на треть. Прием при беременности также запрещен не случайно: тилорон вызывает выкидыши у беременных мышей, потому что нарушает синтез простагландина (на людях этого эффекта не проверяли по понятным причинам).
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.
Зашел разговор, и решила я посмотреть, кто же все-таки прав: врачи с РусМедСервера или разные другие врачи, часто рекомендующие пить отечественный препарат “Амиксин” для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ.
Получилось вот что.
Действующим веществом препарата “Амиксин” является тилорон (tilorone), представляющий собой двуосновное амфифильное химическое соединение, содержащее ароматическую систему. Его строение таково:
Видно, что ввиду своего строения это вещество имеет сродство к липидам, а также содержит и гидрофильные катионные группы.
Тилорон — первый описанный синтетический индуктор интерферона. О его действии есть статьи в Science (вот и вот, 1970 и 1972 годов, соответственно). Science — это один из двух самых-самых престижных журналов в биологии. В этих статьях действие тилорона изучалось на мышах.
Сейчас это вещество производится и широко используется у нас в России при многих показаниях:
“Основным показанием для применения препарата является комплексная терапия больных с вирусными инфекциями. АМИКСИН® IC применяют при различных вирусных заболеваниях: гепатитах, герпесе, гриппе, ОРВИ. Кроме того, препарат используют в лечении рассеянного склероза, урогенитальных инфекций (в том числе и при хламидиозе).” (отсюда)
Также “Амиксин” используют для профилактики гриппа и ОРВИ; в этой работе написано, что для исследования действия тилорона почти 32 тысячи людей принимали препарат! И, по словам авторов, была показана его высокая эффективность для профилактики вирусных инфекций.
Интересно, что про “Амиксин” пишут:
“Особенностью АМИКСИНА IC является практически полное отсутствие серьезных побочных реакций.”
Однако на форуме РусМедСервера мне встретились опасения по поводу безопасности приема “Амиксина” (и еще смотрите тут).
Если мы пойдем в крупнейшую базу данных биологических статей и наберем в строке поиска “tilorone”, то увидим 394 статьи и 17 обзоров с упоминанием этого вещества.
Среди этих 394 статей иностранные авторы в англоязычных журналах говорят об опытах с тилороном почти исключительно на мышах/крысах и на клеточных культурах, а вот в статьях русских/украинских авторов в русскоязычных журналах встречаются описания действия тилорона и на людей, причем не только для лечения серьезных заболеваний (вроде язвенного колита), но и для профилактики/лечения ОРВИ и гриппа. Справедливости ради надо сказать, что в статьях русских авторов в иностранных журналах все же описаны опыты с этим веществом тоже преимущественно на животных или на клетках человека in vitro.
Складывается впечатление, что тилорон не используется за рубежом в качестве лек.средства, несмотря на его выраженную интерфероногенную активность, теоретически полезную для лечения вирусных заболеваний и раковых опухолей. И странно, что за 40 лет с момента открытия эффекта этого соединения было опубликовано не так уж много статей с его упоминанием, как можно было бы ожидать, причем из этих статей довольно высокий процент — от русских/украинских авторов.
Известно, что вещества, имеющие в структуре как катионные группы, так и липофильные, способны индуцировать фосфолипидоз в клетках (липидоз — нарушение липидного обмена). И тилорон не исключение: было показано, что он вызывает липидоз в печени и сетчатке у крыс (здесь, и здесь, и еще есть статьи).
Кроме того, было показано, что у людей тилорон иногда может вызывать ретинопатию, а также и кератопатию (у троих из 14 пациентов, принимавших тилорон для лечения рака).
Еще нужно отметить, что тилорон и схожие с ним соединения вызывают нарушения не только липидного обмена, но и обмена углеводов. В экспериментах на животных и клеточных культурах (животных и человека) было показано, что тилорон вызывает накопление сульфатированных гликозаминогликанов в лизосомах. Накопление этих веществ приводит к заболеваниям — мукополисахаридозам различных типов (обычно эти заболевания являются наследственными; еще ссылка), лечение которых довольно сложное или еще не разработано (для некоторых типов).
Статей, доказывающих эффект накопления гликозаминогликанов и липидов в клетках при действии тилорона и его аналогов очень много (можно найти среди этих, например), так что вряд ли можно считать эти эффекты артефактами.
По-видимому, в этом кроется причина того, что тилорон не используется за рубежом в качестве лекарства против гриппа/ОРВИ и для профилактики этих заболеваний. Возможно, использование тилорона будет оправданно для лечения серьезных вирусных заболеваний (гепатиты и т.п.), когда польза от его применения будет существенно превышать возможный вред, — но и это нужно сначала доказать, а это еще не доказано; однако наличие описанных эффектов накопления липидов и полисахаридов в клетках при использовании тилорона не позволяет считать, что “особенностью “Амиксина” является практически полное отсутствие серьезных побочных реакций.” Насчет серьезности этих побочных явлений сказать сложно, поскольку клинические испытания тилорона на людях за рубежом не проводились, скорее всего (во всяком случае, мне не удалось найти информацию об этом); поэтому вполне может быть, что врачи с РусМедСервера все-таки правы, и кушать “Амиксин” ради профилактики ОРВИ не стОит. Да и эффективность тилорона как противовирусного средства оценить я тоже не могу, поскольку результаты зарубежных клинических испытаний неизвестны, а российским публикациям в Интернете, да и в русскоязычных журналах, я не доверяю.
Остается нам с вами самим решать: хотим ли мы проверять на себе серьезность возможных побочных реакций данного вещества, и верим ли мы, что возможная польза от его применения превысит возможный вред…
Вот такие дела.
UPD (30 марта 2009). Оказывается, не я одна уперлась в этот амиксин, хотя мой пост появился чуть раньше, чем по ссылкам, которые я сейчас приведу.
Вот тут еще можно почитать про это чудо-лекарство:
1. Чуть подробнее про индукцию интерферона и амиксин;
2. тоже про амкисин;
3. статья в Википедии про амиксин;
4. показательное обсуждение этой статьи в Википедии.
5. С этой страницы есть ссылки на серьёзные побочные эффекты тилорона, включая эмбриотоксичность.
Воооот.
Будьте здоровы!
Амиксин вызывает резкие отзывы врачей-практиков, красноречивым примером которых послужит следующий диалог на форуме Русского Медицинского Сервера. Его участники — женщина, обратившаяся с просьбой о консультации (ее ник Bagira), и врачи под никами Ivkoko, Morphey, antibiotik. Для вящей достоверности диалог приведен скриншотами — растровыми копиями фрагментов интернет-страницы.
Сказано кратко, но однозначно. На этом можно было бы поставить точку, если бы не было в Интернете большого колличества “занимательных повествований” больных, принимавших препарат и оставивших об этом, самые противоречивые рассказы.
Отзывы о амиксине больных, принимавших препарат
Поскольку свидетельства эти весьма живописны и категоричны, оценка лекарствественного средства больными на страницах интернет-сайтов либо “однозначно положительная”, либо “однозначно отрицательная”, либо “вопросительно-объективная”.
Пример рассказа об амиксине со знаком +.
Убедительно, не так ли? Посмотрим на рассказ со знаком ?:
И ответ на этот “крик души”:
Пример повествования отрицательного. Для лучшего восприятия приведу его текстом (орфография и пунктуация сохранены):
Отзыв: Противовирусное средство Амиксин – Ужас! Мучался 7 дней пока не понял, что просто нужно перестать пить этот “чудо-препарат”
Достоинства:
НЕТ! Пласебо в лучшем случае.
Недостатки:
Жуткие гловные боли, прыгает дваление, боль за глазами, ломота, слабость. Ну и цена, дай Бог здоровья маркетологам этого препарата
Начал пить с самого первого дня по совету фармацевта (чтоб он сам пил его всю жизнь). На 3й день сдал анализы. Доктор подтвердил его пить (я к ней еще зайду спасибо сказать). Анализы показали, что антибиотики пить не надо, но были повышенные лейкоциты, она пожимала плечами и говорила, что не понимает от чего это… Видимо все спасибо этому Амиксину!
В 1й же день начались мигрени, начало прыгать давление по 3 раза в день. Глаза болели изнутри, при каждом движении отзывались, потом проще было закрыть глаза, повернуть голову, и снова открыть, чем просто перевести взгляд на другую точку (так сильно болели).
Просыпался, завтракал, пил Амиксин и снова валился. Ломота и слабость были постоянные. Все время списывал это на болезнь – но температура упала до 35.8 уже на 4й день и больше не поднималась. Я продолжал пить это горе-лекарство. С болями обратился к врачу – она только пожимала плечами и говорила, что боли за глазами – не свойствены при прыжках давления (я списывал на это).
Сегодня, на 7й день болезни (кстати, каждый день просываешься от головных болей) меня как осенило – сейчас 6 утра и я решил прошерстить интернет по поводу отзывов на Амиксин. И вот – вуаля! Хочешь выздороветь – перестань просто пить эту отраву.
Насторожило то, что его за границей не используют.
Кстати, заказные отзывы видны сразу – они следуют в количестве 4-5 после каждого отрицательного. И изобилуют молитвами на это чудо-препарат.
Реальные отзывы тоже легко отличить.
PS Буду заходить смотреть, как тут начнут отмазывать этот порошокю
PSS дай Бог здоровья маркетологам этого препарата, которые подкупом фармацевтов (ну, или убеждением, если кто-то хочет верить в такое), а также восторганием в интернете создали миф о полезности.
PSSS Не верю, что проводились клинические исследования – иначе был бы более полный список побочных действий, которыми пестир интернет
Общее впечатление: Ужас! Мучался 7 дней пока не понял, что просто нужно перестать пить этот “чудо-препарат”
Желающим увидеть оригинал, показываю картинку.
В конце больной затронул неприятную тему — заказные, проплаченные высказывания о препарате, которые призваны побудить посетителей сайтов покупать упоминаемое средство. Примером проплаченных “желания поделиться опытом”, по мнению автора этих строк, может быть следующее.
Стилистика и содержание такого “информационно насыщенного” текста очень уж отличается от приведенного выше “крика души”./>
Почему же столь категоричны отзывы об амиксине врачей и столь противоречивы мнения больных?
Безопасен ли амиксин (на Западе препарат известен как тиролон)
Первое упоминание о тиролоне (амиксин – коммерческое название тилорона) встречается в заявке на патент от 30 декабря 1968 (патент США №3592819). Препарат был исследован в 70-ые и 80-ые годы XX века. Были получены свидетельства токсичности и опасности препарата для здоровья человека, в связи с чем дальнейшие работы по изучению тилорона долгое время не проводились.
Процитирую переведенный для русскоязычных чмтателей текст из украинской Википедии (https://uk.wikipedia.org/wiki/Тилорон, в русской Википедии эти сведения отсутствуют).
Тилорон содержит в своей структуре одновременно катионные и липофильные группы. Вещества с таким строением способны вызывать клеточный липидоз – нарушение обмена жиров в клетках. В экспериментах было показано, что тиролон приводит фосфолипидоз – накопление липидов с последующим жировым перерождением – в печени и сетчатке глаза у лабораторных животных.
Небольшое исследование на 14-ти пациентах, которым назначали тиролон, – у троих из них препарат вызвал поражение глаз – ретинопатию и кератопатию.
Результаты экспериментов на животных показали, что тиролон влияет на углеводный обмен и приводит накопление гликозаминогликанов в клетках, порождает заболевания — мукополисахаридоз.
По состоянию на февраль 2009 года опубликованы научно достоверные данные о безопасности применения тилорона у людей отсутствуют.
Здесь же находим следующую информацию.
Тилорон – синтетический высокомолекулярный препарат, пероральный индуктор интерферона.
Был зарегистрирован в России и Украине под коммерческим названием Амиксин (в виде порошка для изготовления нестерильных лекарственных форм) и Амиксин®IС (в таблетках). Свидетельства о применении амиксина (тилорона), в качестве лечебного препарата, за пределами бывшего Советского Союза отсутствуют.
Рандомизированные контролируемые клинические исследования препарата отсутствуют. Опубликованные статьи о клинических исследованиях Тилорон в России и Украине или не является рандомизированными [10], или не содержащие плацебо-контроля и базируются на применении нестандартных критериев эффективности (субъективного самочувствия) вместо объективного – вирусологического анализа.
Собственно, процитированного текста достаточно для объяснения неприятия амиксина как лекарственного средства практикующими врачами и противоречивые, часто вызывающие настороженность истории больных.
Желающим узнать больше настоятельно рекомендую перейти по ссылке https://progenes.livejournal.com/51535.html на страницу биолога Русланы Радчук.
На полке в аптеке он такой:
