Польза от курения при шизофрении
Материал содержит информацию о товарах, употребление которых может навредить вашему здоровью.
Есть у меня коллега, который подрабатывает избавлением страждущих от зависимостей — алкогольной и никотиновой. Сетовал он мне не раз на родственников наших пациентов с шизофренией: всё пытаются привести несчастных к нему, от табакокурения избавить. И недоумевают (а часто даже обижаются), когда он им отказывает.
Мол, как же так? Вы видите, как человек много курит? А во время обострения так и вовсе чадит, что твой паровоз! Ему же вредно! Мало того, что таблетки пьёт, так ещё и сигареты эти пачками выкуривает!
Пытается коллега втолковать людям, что у их родственника болезнь такая, что не просто так тот курит, что ему так легче её переносить — многие просто не слышат. Или не верят. А ведь наблюдение-то давнее. И если разобраться внимательнее, оказывается, что курение для шизофреника — не прихоть. Показатель курения при шизофрении достигает 80% по сравнению с менее чем 30% среди населения в целом, и это не случайность. Впрочем, давайте по порядку.
Я рассказывал вам о том, какие нейромедиаторы работают в нашей центральной нервной системе. А также рассказывал о том, как никотин действует на некоторые ацетилхолиновые рецепторы. И, не вдаваясь в подробности, отмечал, что зачастую его общее действие — нормализующее: может активировать работу мозга при усталости (уработался или в голову нужная мысль не идёт — перекури) и притормозить её же при излишнем возбуждении или стрессе, может активировать или, напротив, притушить аппетит…
Учёные сразу из нескольких заведений (Высшей школы экономики, Института Пастера, Высшей нормальной школы, Национального центра научных исследований Франции, Национального института исследований в области здравоохранения и медицины и Университета Колорадо) решили однажды провести более детальное исследование влияния никотина на работу мозга. Им тоже не давало покоя наблюдение за тем, как много курят психически больные люди. И очень хотелось разобраться: почему так? Итоги исследования опубликовали в статье. Вкратце я вас с ними познакомлю.
Отдувались за людей, как это часто бывает, мыши. Незадолго до начала исследования было обнаружено, что есть среди нашего обширного набора генов один интересный. Называется он CHRNA5. И если в нём происходит мутация, то сбой в работе этого гена может вызвать одновременно и когнитивные нарушения (иными словами — сбой в познавательной и мыслительной способности), и облегчить формирование никотиновой зависимости. А самое главное — при шизофрении этот ген-то как раз и мутирует.
Тут нужно сделать небольшое, но необходимое замечание. Дело в том, что этот ген — не единственный мутант при шизофрении. Её вообще называют «болезнью ста генов» — поскольку найдено немногим более сотни слабых мест в нашем геноме, мутации в которых встречаются при шизофрении (вернее, сказать — при шизофрениях, поскольку это не одно заболевание, а целый ряд, объединённый схожим набором симптомов и закономерностями развития). Но CHRNA5 довольно показателен, и мутации в нём часто находят, если исследуют генетику этой болезни.
Кодирует этот ген синтез одного белка, входящего в состав особых рецепторов в ряде нервных клеток. Конкретно — рецепторов типа а5 nAChR. Это не по-албански, это означает пятый подтип рецепторов, откликающихся одновременно и на никотин, и на ацетилхолин. Изрядное количество нервных клеток с такими рецепторами сосредоточено в префронтальной области коры головного мозга. И если из-за мутации на строительство рецептора поступает «неправильный» белок — тот или снижает свою активность, или вовсе перестаёт работать. Соответственно, падает активность в самой префронтальной коре, что, кстати, и отмечается при шизофрении. А также подтверждается моделью изменившегося поведения у поколения мышей, которые в эксперименте вырастили уже с этим самым мутировавшим геном CHRNA5. Не срабатывает рецептор на ацетилхолин — и всё тут. Но стоит дать чуток никотина — и работа этих повреждённых рецепторов нормализуется.
Тут надо сделать уточнение: конечно же, никотин не приводит шизофреника в полную норму, поскольку нейроны префронтальной коры — не единственные, которые страдают при этой болезни. Но курение помогает пациенту облегчить ряд испытываемых неприятных симптомов, уменьшить проявление побочных эффектов от принимаемых нейролептиков, чуток подстегнуть мотивацию своих действий, усилить эмоциональный отклик и удовольствие от общения, быть более решительным в ситуации, требующей принять решение, более внимательным или, наоборот, более расслабленным и т. д. — в общем, хотя бы отчасти вернуть всё то, что страдает при болезни из-за прогресса негативной симптоматики.
Вот и задумались учёные над тем, что, вероятно, стоило бы обратить на никотин более пристальное внимание. А возможно, и вовсе разработать на его основе лекарство. Желательно без негативных побочных эффектов самого никотина… Хотя как по мне, так я бы, наряду с новыми таблетками, оставил и привычную форму выпуска — я имею в виду сигареты. Лекарство лекарством, но ведь и сам ритуал не последнее значение имеет.
Курение вредит здоровью.
Табак является одной из ведущих причин рака легких, инфарктов, инсультов и ряда других серьезных заболеваний.
Новое исследование показало, что один из главных компонентов табачного яда, никотин, помогает лечить шизофрению.
Шизофрения — тяжелое, инвалидизирующее психическое заболевание, которым страдает более 21 миллиона человек во всем мире. В США шизофренией страдает более 1% взрослого населения страны.
Многочисленные исследования доказали, что у больных шизофренией наблюдаются органические нарушения в определенных зонах головного мозга. Шизофрения связана с недостаточной активностью префронтальной коры – гипофронтальностью.
Данная область отвечает за исполнительные функции: принятие решений и суждения. Префронтальная кора головного мозга помогает нам контролировать себя в стрессовых ситуациях, координирует кратковременную и долговременную память.
На страницах журнала Nature Medicine сообщается, что никотин способен активировать нейроны префронтальной коры, облегчая симптоматику у больных шизофренией.
Связь между табакокурением, шизофренией и генетикой
Сотрудники Колорадского университета в Боулдере под руководством доктора Уве Маскоса (Uwe Maskos) решили углубиться в причины гипофронтальности, или пониженной активности префронтальной коры.
По мнению исследователей, гипофронтальность ассоциируется с разнообразными когнитивными проблемами, включая неспособность принимать верные решения, затрудненную концентрацию внимания, плохую память.
Кроме того, ранее шизофрению связывали с мутацией в гене CHRNA5 и табакокурением.
Около 90% больных шизофренией курят (большая часть — заядлые курильщики); также курильщиками являются 60-70% пациентов с биполярным расстройством.
В этом контексте наука обнаружила связь между количеством выкуриваемых сигарет и полиморфизмом CHRNA5.
Маскос и его коллеги задались вопросом: могут ли некоторые варианты гена CHRNA5 вызывать гипофронтальность?
И если да, то способен ли никотин повлиять на этот процесс?
Никотин корректирует гипофронтальность у больных шизофренией
Для начала пришлось понаблюдать за генетически модифицированными мышами, у которых имелись нейрокогнитивные и поведенческие нарушения.
Удалось выяснить, что однонуклеотидный полиморфизм в субъединице alpha-5-nAChR гена CHRNA5 действительно вызывает гипофронтальность и увеличивает риск шизофрении.
Томография мозга мышей показала, что активность их коры нарушена таким же образом, что и у людей, страдающих шизофренией и… зависимостью.
Вот и секрет, почему 90% больных курят?
Наконец, введение никотина подопытным грызунам повышало активность префронтальной коры. Активация никотиновых рецепторов в этой зоне мозга существенно улучшала когнитивные функции и поведение животных.
«Получается, что никотин у больных шизофренией компенсирует генетически обусловленное нарушение в работе мозга. Никто не мог этого представить», – прокомментировал результаты доктор Джерри Штицель (Jerry Stitzel), научный сотрудник Института генетики поведения при CU Boulder.
Новые возможности лечения шизофрении
Авторы заявляют, что больные шизофренией фактически пытаются лечить себя с помощью сигарет.
Но существует гораздо более безопасный способ — давать пациентам достаточные дозы никотина, чтобы взять под контроль работу префронтальной коры и ослабить симптомы заболевания.
«Наша работа открывает новые возможности лечения шизофрении, которая связана с определенным генетическим вариантом CHRNA5 — это никотин», – с оптимизмом заявил доктор Штицель американским журналистам.
Область применения никотина может оказаться еще шире: у больных биполярным расстройством, синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) также отмечается пониженная активность префронтальной коры головного мозга.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
- Содержание
Ввиду массового увлечения курением учёные задались вопросом: курение и шизофрения — связь существует? Это феномены, имеющие независимую природу, или оба явления обусловлены наследственностью?
Достоверно установлено: наследование многих психических заболеваний прослеживается в ряде поколений, убеждая, что шизофренический склад личности обусловлен геномом человека.
О наличии связи между шизофренией и курением
Взаимозависимость от курения и шизофрении косвенно подтверждена методами социологических и психиатрических исследований.
Курение как способ жить
Психологическое тестирование среди подверженных курению лиц свидетельствует, что данному пристрастию подвержены индивидуумы с определённым социальным опытом.
Курение замедляет обмен веществ и энергии провоцируя угнетённое состояние
Это курение и неадекватные обстановке отношения в семье, особенно между родителями и детьми (в их прошлом), часто заканчивающиеся со стороны родителей:
- словесными угрозами;
- моральным подчинением;
- демонстрацией своего превосходства;
- прямым насилием.
Известно, что помимо курения, нахождение психики в постоянно подавленном, угнетённом состоянии способствует замедленном обмену веществ и энергии в растущем организме.
От состояния головного мозга, активность функционирования которого во многом определяется внешними впечатлениями и ощущениями, напрямую зависит уровень кровоснабжения органов, тканей и систем тела. В состоянии депрессии, страха уровень гормонов, необходимых для управления организмом, резко снижается.
Негативно воспринимаемая ситуация требует своего разрешения, из которой ребёнку (подростку) видятся несколько выходов:
- суицидальный вариант (физический уход из жизни);
- бродяжничество (постоянное или периодическое сбегание из дома родителей);
- применение химических реагентов – веществ, повышающих собственную самооценку и стимулирующих жизненную активность.
Такими стимуляторами настроения и подъёма жизненных сил становятся алкоголь, никотин при курении сигарет, либо их наркотические аналоги.
Краткий экскурс в психиатрию
Методы изучения работы мозга при шизофрении с применением МРТ, КТ, распознавание шизофрении путём патопсихологического исследования (позволяющего фиксировать реакцию на тесты, касающиеся памяти, логики, состояния эмоционально-волевой сферы, памяти) подводят электрофизиологическую базу под существование данного заболевания.
Шизофрения — это расстройство мышления и восприятия с неадекватным или сниженным аффектом
Они приводят к неоспоримому выводу о выраженном акценте психики пациента на решение узкого круга задач.
Это:
- создание максимального комфорта для своей жизни;
- «сбегание» от возникающих проблем в область дереализации и деперсонализации при невозможности иметь желаемое.
Напоминает мятежную природу психики подростка с элементами бреда о мести и «расплате им за всё».
Клинически установлено: заболевание шизофренией избирательно активирует одни зоны мозга и позволяет игнорировать те, что отвечают за «острые» ощущения и неразрешимые для личности проблемы жизни.
Заключение
Исследование мозговой активности курильщиков и шизофреников обнаружило избирательность кровоснабжения его зон: ответственные за получение удовольствия, насыщаются кровью более интенсивно – обязанные реагировать на опасность «гасятся», проявляют минимальную активность.
Таким образом, алкалоиды табака дают личности «соскальзывать» в безопасную сферу жизни – при шизофрении ту же роль выполняют образующиеся в самом организме вещества, вырабатывающиеся в нём по потребности. Курение и шизофрения оказывают охранительное действие на ранимую психику так и не ставшей взрослой личности.
В развитых странах среди людей с шизофренией и клинической депрессией курение распространено вдвое чаще, чем среди жителей этих стран в целом. Долгое время ученые не могли найти этому факту однозначного объяснения. Возможно, люди с психическими заболеваниями чаще курят из-за испытываемого ими повышенного стресса, а может быть, курение, шизофрения и депрессия независимо связаны с какой-то другой, неизвестной причиной — например, генетической предрасположенностью. Новое исследование британских генетиков пытается поставить точку в этом споре. Используя новейшие методы анализа генетических данных, ученые обнаружили, что речь идет о настоящей причинно-следственной связи: оказывается, курение — помимо всего того, что и так о нем известно, — еще и способствует развитию депрессии и шизофрении.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), курение занимает первое место среди предотвратимых причин заболеваний и преждевременной смерти в мире. В России от заболеваний, связанных с курением, ежегодно умирают более 300 тысяч человек, при этом курит (.pdf) в стране каждый третий: 15% женщин и половина мужчин.
Среди людей с психическими заболеваниями курящих существенно больше, чем среди всей популяции. Ожидаемая продолжительность жизни таких людей меньше почти на 20 лет, и большая часть этого вреда для здоровья связана именно с последствиями курения. Связь между депрессией, шизофренией и курением была замечена еще более 30 лет назад, однако поначалу никотиновую зависимость рассматривали только как зависимость — одну из многих, наряду с алкоголем и употреблением психоактивных веществ.
К середине 1990-х сформировалась гипотеза самолечения, согласно которой повышенная частота зависимостей (в том числе и курения) среди людей с шизофренией и депрессией объясняется их стремлением купировать свои симптомы искусственным путем. Гипотеза самолечения распространяла такое понимание механизма на любые типы зависимостей, но в случае с курением это по крайней мере имело понятный биохимический смысл: действие никотина на нейроны мозга вызывает выброс нейромедиаторов серотонина и дофамина — тех самых, выработка которых снижается при депрессии и связана с негативными симптомами шизофрении. Рост уровня этих нейромедиаторов после выкуривания сигареты способен вызвать эффект временного «вылечивания» у больных, что, как предполагает гипотеза, и является основой их повышенной психологической зависимости и объясняет повышенную долю курильщиков среди таких людей.
Слабость этих рассуждений заключается в том, что шизофрения и депрессия — это болезни с очень сложной природой. Никто до сих пор не знает, как и почему они развиваются. Поэтому даже если нейромедиаторное объяснение выглядит очень логичным, на самом деле оно не является доказательством причинности — те же самые механизмы выброса серотонина могут на самом деле работать и в обратном направлении, например провоцируя патологические механизмы, стимулирующие развитие болезней. Поэтому до тех пор, пока механизмы самих заболеваний не станут достаточно понятны — хотя бы в той степени, как понятны причины других связанных с курением болезней (рака легкого, к примеру), —гипотеза самолечения будет обречена оставаться только гипотезой.
По крайней мере, такой взгляд на перспективы исследования связи курения и психических заболеваний был распространен до недавнего времени. Однако распространение новых методов анализа ДНК в последние 10-15 лет, создание крупных банков биологических материалов и появление в биологии новых методов статистического анализа позволили надеяться, что загадочная связь может быть раскрыта и без досконального понимания механизмов шизофрении — на него в ближайшем будущем рассчитывать точно не приходится.
Речь прежде всего идет об особом типе исследований — полногеномных анализах ассоциаций, или GWAS. Они проводятся следующим образом: добровольцы из разных групп (больные и здоровые, курящие и некурящие) заполняют подробные опросники, предоставляют истории болезней и другие данные, сдают кровь или слюну. Из образцов выделяется ДНК, ее прочитывают в лаборатории — обычно не целиком, а только отдельные «буквы», которые отличаются у разных людей. Их называют полиморфизмами, или SNP.
На основе этих данных ученые затем исследуют ассоциации — то есть статистическую связь между отдельными SNP человека и, например, его историей психических заболеваний. Сбор данных обычно проводят крупные консорциумы и даже государства, а вот анализом занимаются отдельные независимые группы исследователей. Поэтому на основе одного и того же биобанка данных можно провести множество исследований на разные темы — в обсуждаемом исследовании использовался, например, тот же UK Biobank, что и в исследовании гомосексуальности.
Исследования GWAS на самом деле гораздо сложнее, чем кажется на первый взгляд — прежде всего из-за того, что разные гены могут взаимодействовать друг с другом. Если речь идет о сложном признаке, особенно связанном с психикой, то с ним могут быть статистически достоверно ассоциированы сотни разных SNP, причем какой механизм лежит в основе этой связи, без дополнительных исследований совершенно не ясно. Кроме того, обычно даже все эти сотни SNP, взятые в совокупности, не объясняют всех случаев проявления признака: большая часть генетического вклада оказывается «размазана» по длинному хвосту тысяч разных SNP, каждый из которых вносит лишь небольшую лепту в проявление признака.
Сегодня исследования такого типа проведены и для шизофрении, и для курения. Известны SNP, которые достоверно связаны с повышенной частотой заболевания, и те, которые чаще встречаются у тех, кто курит. Главная задача таких работ — нащупать те биохимические пути, работа которых нарушается при заболевании или изменяется, способствуя склонности к курению. Однако, как оказалось, даже не зная точного механизма, который лежит в основе всех этих путей, на основе данных GWAS можно выяснить, что в данном случае является причиной, а что — следствием. И прояснить, откуда возникает ассоциация между психическим заболеванием и курением. Сделать это становится возможно благодаря методу анализа данных, который пришел в медицину и биологию из экономики.
Анализ, который биологи называют менделевской рандомизацией, а экономисты — методом инструментальных переменных, стал применяться (.pdf) на данных GWAS только очень недавно. Он основан на довольно простой идее. Если у нас есть два признака — например, уровень холестерина в крови и рак — и мы не знаем, как они связаны друг с другом и не влияют ли на них какие-то «третьи причины», то мы можем воспользоваться нашим знанием о внешних факторах, которые, по независимым данным, точно влияют на одну из потенциальных причин.
Например, о холестерине точно известно, какие мутации вызывают сильное снижение его уровня в крови. Также известно, что распространяются эти мутации в популяции совершенно случайно: получит или нет такую мутацию человек от своих родителей, зависит от случайного распределения аллелей по законам Менделя (отсюда и название метода), а не от его уровня холестерина, диеты или социального статуса.
Суть метода в том, чтобы использовать известную зависимость типа «мутация → холестерин» и тот факт, что эти мутации распределяются в популяции случайно, как некий аналог рандомизированного клинического исследования. Если в таких исследованиях участников эксперимента распределяют по группам (тех, кто получает лекарство или плацебо) ученые, то здесь это происходит само собой. Кому-то достаются «хорошие» мутации, кому-то «плохие», но это распределение не зависит ни от социального положения, ни от каких-либо других факторов, а происходит случайно. И поскольку мы точно знаем, как подобные мутации воздействуют на человека, то в итоге у нас получается рандомизированное воздействие, в котором обладатели тех или иных генетических особенностей аналогичны группам с плацебо или лекарством в обычных исследованиях.
В нашем примере если у людей с онкологическими заболеваниями мутация, снижающая уровень холестерина, встречается достоверно чаще, то можно быть уверенным в том, что его низкий уровень действительно каким-то образом вызывает повышение частоты рака, а не просто связан с ним благодаря какой-то третьей причине.
В новом исследовании этот принцип применялся примерно таким же образом, только с тем отличием, что и для шизофрении, и для депрессии, и для генетической склонности к курению нет единственной мутации, которая объясняет повышение риска целиком. Вместо этого авторы использовали набор ранее установленных SNP, которые в совокупности отвечают за некоторое известное повышение вероятности стать курильщиком или получить психическое заболевание.
Вообще говоря, исследования темы с менделевской рандомизацией по GWAS уже проводились (например здесь). Однако до сих пор они были не слишком убедительными — по крайней мере для авторов новой работы. Новизна обсуждаемой статьи, по их словам, в том, что в ней удалось: 1) собрать самый современный набор SNP, ассоциированный с началом курения; 2) разработать «правильный» способ оценить интенсивность курения и масштаб его влияния на здоровье — например, для бросивших курить экспоненциально взвешивали время, прошедшее с момента отказа от этой привычки.
Результаты исследования, как уже говорилось в самом начале, действительно подтверждают негативное влияние курения на психическое здоровье: риск столкнуться с шизофренией у в 2,27 раза выше, чем у некурящих, а получить диагноз «клиническая депрессия» — в 2 раза выше.
Здесь, рискуя еще более усложнить картину, придется отметить, что помимо связи «курение → психические заболевания» авторы изучили и обратную причинность: «психические заболевания → курение». И действительно обнаружили эту причинность — правда, на этот раз только для депрессии. По шизофрении данные были статистически неубедительными.
Другими словами, оказалось, что оба объяснения, выдвинутые учеными еще на заре изучения обсуждаемой связи, действительно могут иметь место в разных ситуациях: и курение повышает риск психических заболеваний, и сами заболевания (по крайней мере депрессия) могут усугублять склонность к курению — хотя последний эффект гораздо слабее, чем первый.
Связано ли это с тем механизмом компенсации, который предлагает гипотеза самолечения, или нет — по таким данным сказать, конечно, нельзя. Однако они убедительно говорят о том, что «третьи причины» вроде социального статуса или уровня образования в этом случае точно не имеют значения и курение действительно может быть само по себе опасно еще и в психиатрическом смысле.
Александр Ершов