Lactobacillus delbrueckii subsp bulgaricus польза

Болгарская палочка доктора Богданова – один из секретов болгарского здоровья и долголетия

     Болгарская палочка Богданова LB-51 (Lactobacillus bulgaricus LB-51) – это культура полезных для человека и животных пробиотических кисломолочных лактобактерий, которая была выделена из болгарского йогурта в 1951 году доктором Иваном Григорьевичем Богдановым. Эта культура интенсивно исследовалась 60 лет в Болгарии и СССР, в результате были установлены ее лечебно-профилактические свойства: противораковый эффект, активация иммунитета, противогастритные свойства (I.G. Bogdanov, 1959; рис. 1.).

Рис.1. Вид чистой культуры болгарской палочки LB-51 под микроскопом

     В настоящее время болгарская палочка Богданова LB-51 используется для разработки функциональных продуктов питания: диетических, профилактических и оздоравливающих кисломолочных продуктов, таких как йогурт. Созданный на основе болгарской палочки LB51, болгарский йогурт присутствует на рынке Японии под маркой знаменитого «Meiji Bulgaria Yoghurt LB51» с 1973 года.

На отечественном рынке на данный момент отсутствуют препараты и продукты, содержащие такой полезный штамм бактерий как болгарская палочка Lactobacillus bulgaricus LB-51 в живом виде, который хорошо исследован в клинических и доклинических работах и его полная безопасность, а также иммуностимулирующие и противораковые свойства доказаны за десятилетия исследований. Учитывая это компанией ООО «Квадро-биотех», планируется выпуск функциональных оздоравливающих продуктов: йогурта, заквасок, лакомства для домашних животных и косметики для ухода за кожей на основе конкретно данного хорошо изученного и проверенного штамма бактерий Lactobacillus bulgaricus LB-51.

Живые бактерии болгарской палочки Lactobacillus bulgaricus LB-51, которые содержатся в продуктах «Квадро-биотех», обладают следующими свойствами:

• Профилактика онкологических заболеваний и ослабленного иммунитета, регенерация защитных сил организма;
• Активация противоракового иммунитета и восстановление формулы крови, благотворное действие на гемопоэтическую функцию красного костного мозга;
• Профилактика бактериальных и вирусных инфекций;
• Антиоксидантное действие и антимутагенное действие;
• Улучшает состояние кожи;
• Полезны при повышенном холестерине и для профилактики атеросклероза;
• Показаны при остром и хроническом гастрите, сопровождающемся повышенной кислотностью желудочного сока;
• При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• В качестве профилактического средства во время и после лечения препаратами, обладающими раздражающим действием на ЖКТ;
• В качестве профилактического средства после погрешностей в диете (прием пищи, вызывающей повышение кислотности желудочного сока) и чрезмерного употребления алкоголя и курения.
• регулярное употребление продуктов содержащих болгарскую палочку LB-51 способствует очищению организма от патогенной микрофлоры, избавлению от шлаков и токсинов.
• Наличие болгарской палочки LB-51 в кишечнике позволяет отсрочить процесс старения и у животных, и у людей.

 История

     В начале 20-го века болгарский врач доктор Стамен Григоров обнаружил в 1905 году особый вид лактобактерий в образцах болгарского йогурта и назвал их Lactobacillus Bulgaricus – болгарская палочка.

     Известный российский ученый Илья Мечников, один из основателей современной иммунологии, обнаружил полезные свойства Lactobacillus Bulgaricus. В своих классических работах он связывал долгожительство и здоровье болгарского народа с потреблением болгарской палочки, содержащейся в йогурте и подчеркивал, что это была единственная бактерия, которая так или иначе не вредила человеческому организму. Мечников был первым ученым, который создал лечебный препарат на основе Lactobacillus Bulgaricus под названием «Lactobacillin».

     В 1951 году доктор Иван Богданов выделил из болгарского йогурта специальный штамм Lactobacillus Bulgaricus LB-51 tumoronecroticance (в переводе с эсперанто: болгарская палочка LB-51, убивающая опухоли).

     В 1956 году доктор Иван Богданов обнаружил, что штамм болгарской палочки LB-51 проявляет необычайно мощную противораковую активность, совершенно отличную от всех цитостатиков и химиотерапевтических препаратов, используемых в то время. Никакая другая лактобактерия из более чем 70 протестированных не обладала таким эффектом.

     Первоначальные клинические эксперименты проводились профессором П. Попристовым и доктором Иваном Богдановым с использованием свежих культур и сырых экстрактов из LB-51, применяемых инъекциями «внутриопухолево» в случаях спинно-и базальноклеточной карциномы у животных.

     В результате химической очистки противоопухолевого вещества, которое вызывало некроз раковых опухолей из штамма LB51 в 1966 году д-р Иван Богданов разработал препарат, условно названный «Бластолизин» (DEODAN), используемый в качестве стандартного испытуемого вещества, и который определяется как гликопептид из клеточной стенки Lactobacillus Bulgaricus LB51. Позже было выяснено, что он содержит и другие противораковые вещества рибонуклеиновой природы.

     В 1967 году доктор Иван Богданов начал создание орального препарата. Первоначально препарат носил название «Antibioticum Bulgaricum – AB», позднее сын Ивана – Арсен Богданов, продолжая работы отца создал препарат DEODAN, содержащий мурмилпептиды.

Противораковая активность штамма Lactobacillus bulgaricus LB-51

     Более 70 штаммов микроорганизмов были протестированы на противораковую активность, но среди всех них только штамм LB51 оказал выраженный некротизирующий эффект на раковую опухоль.

Для оценки противораковой активность модель была выбрана среди наиболее злокачественных экспериментальных опухолей – саркома 180 – дающая 100% смертность, которую прививали лабораторным мышам. Штамм болгарской палочки Богданова вызывал полный некроз и отслоение опухоли, с выздоровлением мышей.

      Первые публикации о противораковой активности вещества, продуцируемого штаммом LB51 против саркомы-180, были сделаны в 1958 году. Интересно отметить, что этот эффект болгарской палочки Богданова (штамм LB-51) наблюдался постоянно в тех случаях, если введение препарата начиналось, когда опухоли уже начали развиваться (с седьмого по девятый день после трансплантации опухоли в мышь).

Рис. 1. Действие Бластолизина на саркому С-180: а) опухоль на 9-й день после подкожной инокуляции опухоли в мышь; (б) некроз всей поверхности опухоли на 4-й день после однократной внутривенной инъекции Бластолизина в дозе 50 мг/кг; в) отслойка некротической корки и эпителизация на седьмой день.

     Болгарская палочка LB-51 («Бластолизин»), оказалась мощным стимулятором функции красного костного мозга, стимулировала и эритропоэз и лейкопоэз (увеличивала количество эритроцитов и лейкоцитов в крови). Кроме того, у животных с опухолями увеличение общего количества лейкоцитов было обнаружено через 24 часа после инъекции препарата. Это увеличение было главным образом обусловлено моноцитами, нейтрофилами и полиморфами. Увеличение числа лейкоцитов в периферической крови после инъекции «Бластолизина» также имели место у здоровых животных.

     По характеру действия «Бластолизина» на опухолевую ткань и отсутствию какого-либо угнетающего действия на гемопоэз, «Бластолизин», таким образом, существенно отличается от большинства известных химиотерапевтических препаратов. Между тем, «Бластолизин» напоминает компоненты грамотрицательных бактерий и так называемый фактор некроза опухоли (TNF) в некоторых особенностях его противоопухолевого эффекта – разрушение раковых клеток. Тот факт, что «Бластолизин» вызывает увеличение количества лейкоцитов и развитие стойкого противоракового иммунитета у животных указывает на то, что активация иммунологических механизмов реципиента играет важную роль в противоопухолевом действии бактерий Lactobacillus Bulgaricus LB51.

     С тех пор экстракты Lactobacillus Bulgaricus LB51 были протестированы на разных экспериментальных и спонтанных опухолях в разных институтах и ​​лабораториях. Штамм LB51 продемонстрировал противоопухолевый эффект in vivo на привитые опухоли у мышей (саркомы 180, Эрлиха, меланома, меланосаркома B-16, плазмоцитома MOPS 315, аденокарцинома ACATOL) и впоследствии был использован для противораковой терапии у людей.

     Считается, что штамм LB51 имеет двойной эффект: прямое некротизирующее действие на злокачественные опухоли и косвенное стимулирующее действие на иммунные механизмы, активирует противораковый иммунитет.

Иммуномодулирующая и противораковая активность

     В 1967 году доктор Иван Богданов начал работать над препаратом для перорального приема. Противораковая активность перорального препарата оказалась ​​гораздо более мягкой, проявляется постепенно и без каких-либо побочных эффектов. Другим преимуществом орального применения перорального препарата является хорошо известная безвредность лактобактерий, к которым относиться болгарская палочка Богданова, и которая идеальна для создания йогурта. Исследования по острой и хронической токсичности «Бластолизина» у мышей, крыс и собак показали, что 750 мг/кг, вводимые ежедневно в течение 6 месяцев, не вызывали каких-либо патологических изменений. LD50 для мышей составлял более 5000 мг/кг перорально и 1700 мг/кг внутрибрюшинно.

      Опосредованный противораковый эффект через иммунную систему проявляется в увеличении количества лейкоцитов, стимулировании противоопухолевой активности макрофагов. Было показано, что «Бластолизин» стимулирует фагоцитоз и ферментативную активность перитонеальных макрофагов мыши.

     Предварительные клинические исследования доктора Ивана Богданова опубликованы в небольшой монографии «Наблюдения за терапевтическим эффектом противоракового препарата из Lactobacillus Bulgaricus LB51, испытанного на 100 онкологических больных».

     Первое, что можно было наблюдать в клинической практике, – это весьма существенное улучшение общего состояния пациентов, что подтверждается нормализацией количества форменных элементов в крови в результате процессов регенерации, главным образом, в костном мозге. Кроме того, Богданов зарегистрировал, что у пациентов, которым давали химиотерапию вместе с «Бластолизином», побочных эффектов было меньше.

     Именно по этой причине был осуществлен поиск лабораторного подтверждения и объяснения на клеточном уровне механизма стимуляции регенеративных процессов и иммунитета, обнаруженных первоначально во время предварительных клинических наблюдений.

     Эксперименты проводились с культурами клеток костного мозга мышей. Влияние «Бластолизина» заключается в стимуляции стволовых клеток в костном мозге. Эти данные, а также терапевтический эффект препарата для восстановления и регенерации после тяжёлых повреждений гемопоэза, кроветворной функции вызванных химиотерапией и / или лучевой терапией, дали основание полагать, что «Бластолизин» стимулирует выработку эндогенных колониестимулирующих факторов, что и приводило к восстановлению нормальной функции красного костного мозга.

     Исследования показывают, что «Бластолизин» оказывает активирующее действие на функции макрофагов. Доза «Бластолизина», необходимая для усиления фагоцитарной активности и производства цитокинов макрофагов (150 мг/кг), такая же, как и доза, которая имеет противоопухолевый эффект у людей и у мышей с привитыми опухолями.

     Эксперименты по действию «Бластолизина» («Деодана») in vitro и in vivo на макрофаги/моноциты показывают, что препарат активирует эти клетки для синтеза и секреции TNF IL-6 и IL-1. Недавние исследования показывают, что введение препарата может привести к эндогенному продуцированию TNF. Сообщалось о важности генерации эндогенного ФНО в опухолевой регрессии. Считается, что естественный TNF, высвобождаемый в организме, обладает большей цитотоксической активностью и менее токсичным действием, чем рекомбинантный TNF. Противоопухолевый эффект препарата из штамма LB51, наблюдаемый в недавних клинических испытаниях, можно объяснить активацией макрофагов и продуцированием TNF-альфа, IL-6 и IL-1. Возможно, однако, что препарат индуцирует другие цитокины рядом с IL-1, IL-6 и TNF посредством активации каскада цитокинов.
     Приготовление кисломолочного продукта из сухой закваски Lactobacillus bulgaricus аналогично приготовлению Стрептокваши и описано здесь.

Литература:

1. G. Bogdanov,  Ways  and  Methods  of Seeking  Anticancer  Antibiotics  [in Russian],  Moscow  (1959), p.  198.
2. Bogdanov, L.G., Velichkov, V.T. and Gurvich, A.L (1978) Antitumor action of glycopeptide from the cell wall of Lactobacillus bulgaricus.  Exp. Biol. Med., 84, 1750–3.
3. G. Bogdanov, P.G. Dalev Antitumour glycopeptides from Lactobacillus bulgaricus cell wall \ Febs Letters, Volume 57, Issue 3 October 01, 1975 Pages 259–261
4. I. Chertkova, V. M. Bukhman, A. B. Syrkin Potentiation by blastolysin of the antirelapse effect of cyclophosphamide in mice with T cell leukemia \ Bulletin of Experimental Biology and Medicine July 1984, Volume 98, Issue 1, pp 919–922 | Cite as
5. Poly Popova, Guenka Guencheva, Genoveva Davidkova, Assen Bogdanov, Edoardo Pacelli, Ginka Opalchenova, Todorka Kutzarova, Chavdar Koychev Stimulating effect of deodan (an oral preparation from Lactobacillus bulgaricus “LB51”) on monocytes/ macrophages and host resistance to experimental infections // International Journal of Immunopharmacology, Volume 15, Issue 1, January 1993, Pages 25-37
6. Elisaveta Krusteva, Svetlomira Hristova, Danail Damyanov, Assen Bogdanov, Ivan Altaparmakov, Edoardo Pacelli Clinical study of the effect of the preparation deodan on leukopenia, induced by cytostatics // International Journal of Immunopharmacology Volume 19, Issues 9–10, September–October 1997, Pages 487-492
7. Weizhi Tang, Mingsheng Dong, Weilu Wang, Shuo Han, Xin Rui, Xiaohong Chen, Mei Jiang, Qiuqin Zhang, Junjun Wu, Wei Li Structural characterization and antioxidant property of released exopolysaccharides from Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus SRFM-1 // Carbohydrate Polymers Volume 173, 1 October 2017, Pages 654-664
8. Anji R.Bodana, D.R.Rao Antimutagenic Activity of Milk Fermented by Streptococcus thermophilus and Lactobacillus bulgaricus // Journal of Dairy Science Volume 73, Issue 12, December 1990, Pages 3379-3384
9. Haruki Kitazawa, Hiroshi Watanabe, Takeshi Shimosato, Yasushi Kawai, TakatoshiItoh Tadao Saito Immunostimulatory oligonucleotide, CpG-like motif exists in Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus NIAI B6 // International Journal of Food Microbiology Volume 85, Issues 1–2, 15 August 2003, Pages 11-21
10. Makino, S.Ikegami, H.Kano, T.Sashihara, H.Sugano, H.Horiuchi, T.Saito, M.Oda Immunomodulatory Effects of Polysaccharides Produced by Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 // Journal of Dairy Science Volume 89, Issue 8, August 2006, Pages 2873-2881
11. Hiroshi Kano, Junko Kita, Seiya Makino, ShujiIkegami HiroyukiItoh Oral administration of Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus OLL1073R-1 suppresses inflammation by decreasing interleukin-6 responses in a murine model of atopic dermatitis // Journal of Dairy Science Volume 96, Issue 6, June 2013, Pages 3525-3534
12. Takayuki Nagaia, Seiya Makino, ShujiIkegami, HiroyukiItoh, Haruki Yamada Effects of oral administration of yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 and its exopolysaccharides against influenza virus infection in mice // International Immunopharmacology Volume 11, Issue 12, December 2011, Pages 2246-2250
13. Nadezhda IvDonchevaaGeorgi PAntovaEkaterina BSoftovaaYuri PNyagolov Experimental and clinical study on the hypolipidemic and antisclerotic effect of Lactobacillus Bulgaricus strain GB N 1 (48) // Nutrition Research Volume 22, Issue 4, April 2002, Pages 393-403
14. SeiyaMakino*AsakoSato*AyakoGoto*MarieNakamura*MihoOgawa*YoshikaChiba*JunHemmi*HiroshiKano*KazuyoshiTakeda†‡KoOkumura‡§#YukioAsami* Enhanced natural killer cell activation by exopolysaccharides derived from yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 // Journal of Dairy Science Volume 99, Issue 2, February 2016, Pages 915-923
15. RBalanskyaBGyoshevabGGanchevaZMirchevaaSMinkovabGGeorgievb Inhibitory effects of freeze-dried milk fermented by selected Lactobacillus bulgaricus strains on carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats and by diethylnitrosamine in hamsters // Cancer Letters Volume 147, Issues 1–2, 1 December 1999, Pages 125-137