Изониазид вред и польза и вред

Отравление изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты, ГИНК) и его побочные эффекты

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты — ГИНК) представляет собой основное средство для лечения активного туберкулеза, а также предпочтительное профилактическое средство при положительных кожных туберкулиновых пробах.

Пероральная передозировка этого вещества приводит к серьезным отравлениям вплоть до летального исхода. Последний бывает результатом непроходящих судорог или чрезмерной седатации, часто применяемой для купирования припадков. Клиническая триада передозировки ГИНК включает рецидивирующие припадки, резистентные к обычным противосудорожным агентам, метаболический ацидоз, часто не устраняемый бикарбонатом натрия, и кому.

Передозировку изониазида следует подозревать во всех случаях не объяснимых иными причинами метаболического ацидоза и судорог. Предпочтительным средством лечения такой интоксикации (припадки, ацидоз, кома) является пиридоксин, вводимый из расчета 1 г на каждый грамм предположительно принятого внутрь количества ГИНК. Как эффективные методы удаления ГИНК из организма зарекомендовали себя гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, хотя применяют их редко. Передозировки изониазида отмечались у американских индейцев, среди которых широко распространены туберкулез и самоубийства.

а) Токсичная доза. Однократный прием внутрь 1,5 г (5 таблеток по 300 мг) изониазида может вызвать интоксикацию у взрослого человека. Единовременный прием 2—3 г токсичен в большинстве случаев. Доза 3 мг/кг обусловила у одного эпилептика эпилептический статус с летальным исходом. Единовременный прием 6—10 г (20—30 таблеток по 300 мг) чреват тяжелым отравлением и смертью.

Без лечения однократная пероральная доза 10—15 г и более часто приводит к гибели взрослого человека. У некоторых пациентов припадки наблюдаются после приема дозы 35—40 мг/кг, а доза 80—150 мг/кг индуцирует припадки с высокой смертностью. Согласно имеющимся данным, к развитию эпилептического статуса приводили дозы от 900 мг до 40 г.

б) Токсикокинетика изониазида:

– Всасывание. Изониазид всасывается в желудочно-кишечном тракте и из участков внутримышечной инъекции. Пиковые плазменные уровни 1—7 мкг/мл достигаются через 1—2 ч. Концентрации ГИНК в плазме у “быстрых инак-тиваторов” составляют 20—50 % от наблюдаемых у “медленных инактиваторов”. С белками связывается 10 % лекарства.

– Распределение. Изониазид распределяется по всем жидкостям и тканям тела. Его кажущийся объем распределения соответствует 0,6 л/кг. Пиковый уровень в ликворе в 10 раз ниже, чем в сыворотке.

– Выведение. В исходном состоянии может выводиться до 90 % изониазида и его метаболитов. Полное выведение происходит за 24 ч. Менее 10 % поступает в желчь. Период полужизни в плазме у нормальных людей варьирует от 1 до 4 ч, у пациентов с одной почкой — от 1 до 7 ч, у “медленных ацетиляторов” составляет 2—4 ч, а у “быстрых ацетиляторов” — 0,7 ч. Изониазид инактивируется в печени. Его почечный клиренс — 41 мл/мин.

в) Беременность и лактация. Применяемый во время беременности изониазид появляется в крови плода. В грудном молоке его обнаруживают в концентрациях 0,6—1,2 мг/100 мл через 1 — 10 ч после приема кормящими матерями 5—10 кг/кг. Это соответствует уровню изониазида в плазме.

Изониазид

г) Клиническая картина отравления изониазидом.

– Регулярное применение. Длительный прием доз ГИНК, превышающих терапевтические, чреват развитием симптомов хронического отравления. Ранними тревожными признаками служат тошнота и рвота, однако припадки иногда начинаются и без таких проявлений острой интоксикации изониазидом, как кома, тяжелый метаболический ацидоз и гипергликемия.

– Изониазидассоциированный гепатит:

1. Распространенность. Гепатит возникает у 0,46 % пациентов, получающих ГИНК в качестве профилактического средства. Вероятность его развития выше с возрастом; у лиц, регулярно потребляющих этанол; а также при одновременном лечении фенобарбиталом или рифампином, хотя это точно не доказано.

2. Клинические признаки. Продромальными клиническими симптомами могут быть неопределенные желудочно-кишечные жалобы на анорексию, тошноту, рвоту и дискомфорт в области живота. Однако даже при существенно повышенных уровнях аминотрансфераз пациенты иногда остаются бессимптомными. Затем возможны лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, потемнение мочи, глинистый цвет кала, диарея, недомогание, повышенная утомляемость, боли в суставах и мышцах.

3. Мониторинг. У всех получающих изониазид пациентов следует периодически определять сывороточные уровни трансаминаз, особенно часто — у лиц, регулярно потребляющих этанол, уже страдавших от печеночного заболевания и принимающих другие потенциально гепатоток-сичные агенты. Если уровень трансаминаз в 2—3 раза превышает норму, ГИНК необходимо отменить.

д) Лечение отравления изониазидом:

– Стабилизация состояния:

1. Припадки. Припадки могут спонтанно начаться уже на ранней стадии интоксикации, поэтому индуцировать рвоту у симптоматических пациентов до специфического лечения (пиридоксин, диазепам) не рекомендуется. Диазепам (повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге, при купирований припадков действует синергически с пиридоксином) вводят в дозе 5—10 мг в крупную вену со скоростью 5 мг/мин; затем эту вену промывают 5 % водным раствором декстрозы (Д5В) или изотоническим физиологическим раствором с 5 % декстрозы (Д5ИФР).

Если судороги продолжаются, такую же дозу диазепама можно повторно ввести через 10—20 мин. Поскольку этот агент слабо растворим и легко выпадает в осадок, его препарат не следует вводить через внутривенный катетер и смешивать с другими терапевтическими растворами.

Необходимо обеспечить надежное поступление воздуха в легкие. При тяжелых припадках показана эндотрахеальная интубация. Пациентам с притупленной чувствительностью или в бессознательном состоянии вводят эндотрахеальную трубку с надувной манжетой. Коматозных пациентов после интубации кладут на левый бок головой вниз (поза Тренделенбурга) и делают им гастральную аспирацию при вспомогательном дыхании. После восстановления адекватной вентиляции и нормального кровообращения дыхательный объем должен составлять 10—15 мл/кг. При угнетенном дыхании может потребоваться подключение автоматического дыхательного аппарата.

Начинают внутривенное введение Д5В или Д5ИФР.

2. Ацидоз. Если ацидоз резистентен к специфической терапии (пиридоксин, диазепам, вливание жидкости), вводят внутривенно ударную дозу бикарбоната натрия 44— 88 мэкв/л. Нельзя смешивать этот препарат с раствором пиридоксина. Ведут мониторинг электрокардиограммы и наблюдение за возможными признаками гипо- или ги-перкалиемии.

– Очистка пищеварительного тракта. Бессимптомные пациенты, принявшие внутрь потенциально токсичное количество изониазида, после индукции рвоты сиропом ипекакуаны и введения активированного угля и слабительных средств должны наблюдаться не менее 4 ч, поскольку интоксикация часто развивается по истечении латентного периода. Если спустя более 4 ч после перорального приема изониазида в дозе ниже 20 мг/кг (1,5 г у взрослого) точно установлено, что отравления не произошло, как правило, достаточно только внимательного наблюдения.

Если у пациента были припадки и он находится в постиктальном состоянии, его дыхательные пути защищены (эндотрахеальная интубация) и уже введен пиридоксин, желудок можно опорожнить путем промывания, направив полученную при этом жидкость на токсикологическое исследование. После опорожнения желудка необходимо применить активированный уголь и слабительные средства.

– Усиление выведения. Поскольку изониазид очень слабо связывается с белками, а его объем распределения низок, это вещество в принципе хорошо удаляется посредством диализа, однако из-за короткого периода полужизни и наличия эффективного антагониста (пиридоксина) необходимость в такой процедуре возникает редко. Если применяется перитонеальный диализ, к используемой для него жидкости можно добавить пиридоксин. Гемоперфузия бывает полезна с точки зрения уменьшения периода полужизни изониазида и его сывороточной концентрации. Обменное переливание крови с успехом применялось у детей.

Экстракорпоральное выведение рекомендуется при серьезной интоксикации, обычно после того, как другие меры (введение пиридоксина, очистка пищеварительного тракта, инфузионная терапия, применение бикарбоната) оказались неэффективными или у пациента тяжелая почечная недостаточность.

В ряде случаев применялся форсированный диурез (вливание жидкостей или фуросемид), обеспечивавший выделение мочи со скоростью 3—6 мл/кг в час, однако его польза точно не установлена. Эта процедура требует большой осторожности в связи с опасностью перегрузки организма водой или развития электролитного дисбаланса.

– Антидоты изониазида. Если существуют сомнения по поводу того, что конвульсии и кома обусловлены передозировкой изониазида, рекомендуется ранняя терапевтическая проба с внутривенным введением пиридоксина, которая относительно безопасна и потенциально полезна. Пиридоксин надо применять при подозрении на передозировку изониазида или ее подтверждении даже без припадков у пострадавшего. Оптимальная доза антидота должна быть по крайней мере равна максимальному предполагаемому количеству принятого внутрь изониазида. Пиридоксин используют в виде 5 или 10 % водного раствора и вводят внутривенно в течение 5 мин (5 г/мин в 50 мл), повторно вводя эту дозу с интервалами 5—20 мин в случае сохранения коматозного состояния или судорог.

Пиридоксин продается во флаконах в концентрации 1 г/10 мл.

Если принятая внутрь доза изониазида неизвестна, сначала надо ввести 5,0 г пиридоксина, а затем с интервалами 30 мин еще по 5 г, пока не прекратятся припадки или пациент не придет в сознание. Пиридоксин нельзя смешивать в бутылке для внутривенного введения с бикарбонатом натрия. Когда судороги купированы, индуцированный припадками лактат-ацидоз пройдет спонтанно и бикарбонат натрия может вообще не понадобиться.

Слишком высокая доза пиридоксина способна вызвать тахипноэ, аномалии постуральных рефлексов, паралич и судороги. Пациенты с передозировкой изониазида переносили без побочных эффектов до 52 г антидота внутривенно. В одном исследовании не отмечено отрицательных последствий при дозах пиридоксина 70— 357 мг/кг. Его раствор концентрацией 5 % или 10 % (масса/объем) можно готовить в Д5В, пропущенном через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, и вливать непрерывно в течение 30—60 мин.

– Поддерживающая терапия при отравлении изониазидом:

1. Аспирационный пиевмонит. Для обеспечения адекватного глубокого дыхания после эндотрахеальной интубации назначают вентиляцию с перемежающимся положительным давлением.

2. Гипотензия. Посредством инфузионной терапии восстанавливают внутрисосудистый объем.

3. Гипергликемия. Следует учитывать риск диабетического ацидоза.

4. Задержка мочи. Катетеризуют мочевой пузырь и следят за поступлением и выведением жидкости.

5. Прочие меры. Определяют газовый состав артериальной крови, сывороточные электролиты, мочевинный азот, глюкозу и креатинин в крови, проводят клинический анализ последней, а также исследуют печеночную функцию. Готовят кровь для типирования и перекрестной пробы, чтобы в случае необходимости немедленно начать гемодиализ. Впрочем, при использовании пиридоксина последний требуется редко.

Ведут мониторинг электроэнцефалограммы (припадки), кровяного давления, пульса, дыхания, мочи (сахар, ацетон, альбумин), сывороточных электролитов, зрения, неврологического состояния, печеночной и почечной функций (аминотрансферазы, азот мочевины крови, креатинин), газового состава артериальной крови и ясности сознания.

Пациента госпитализируют до нормализации печеночной функции, электролитного состава и электроэнцефалограммы, возвращения неврологических показателей к доинтоксикационному уровню и исчезновения признаков метаболического ацидоза.

Лекарства для лечения туберкулеза
bid — два раза в день; ВВ — внутривенно; ВМ — внутримышечно; ПО — перорально.

*Существуют также внутривенные препараты изониазида и рифампина.

** Для прерывистого лечения после нескольких недель или месяцев ежедневно используют взрослую дозу 15 мг/кг (макс. 900 мг) 2 раза в неделю.

Для профилактики невропатии при неполноценном питании, беременности, ВИЧ-инфекции, алкоголизме или диабете больным дают 10— 25 мг пиридоксина.

*** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 600 мг 2 раза в неделю.

**** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 2,5—3,5 г 2 раза в неделю.

***** Обычно не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку у них невозможен мониторинг остроты зрения. Некоторые врачи назначают 25 мг/кг в сутки в первые 1—2 мес или дольше, если организм невосприимчив к изониазиду.

При почечной гипофункции дозу снижают. Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 50 мг/кг 2 раза в неделю.

****** фирма Pfizer (800-254-4445) предлагает бесплатно врачам, поликлиникам и больницам.

Если ежедневно принимаются пероральные средства, стрептомицин обычно назначают 5 раз в неделю (доза 15 мг/кг, макс. 1 г) в первые 2—12 нед, а затем (по показаниям) 2—3 раза в неделю (доза 20—30 мг/кг, макс. 1,5 г).

У пациентов в возрасте старше 40 лет дозу снижают до 500—750 мг 5 раз в неделю, а затем 20 мг/кг 2 раза в неделю. Некоторые клиницисты рекомендуют снижать дозу, начиная с возраста не 40, а 60 лет. При почечной гипофункции дозу также снижают.

******* Некоторые специалисты рекомендуют назначать 50 мг пиридоксина на каждые 250 мг циклосерина для снижения риска отрицательных неврологических эффектов.

– Вернуться в оглавление раздела “Токсикология”

Оглавление темы “Отравление антибиотиками”:

Отравление фторхинолонами и их побочные эффекты
Отравление налидиксовой кислотой (NegGram) и его побочные эффекты
Отравление ципрофлоксацином и его побочные эффекты
Отравление офлоксацином и его побочные эффекты
Отравление триметопримом (триметопримом+сульфаметаксазолом) и его побочные эффекты
Отравление ванкомицином и его побочные эффекты
Токсичность антибиотиков для нервной системы (нейротоксичность)
Отравление клофазимином (Lamprene, В663) и его побочные эффекты
Отравление этамбутолом и его побочные эффекты
Отравление изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты, ГИНК) и его побочные эффекты

Источник

Изоникотиновая кислота, содержащаяся в качестве основного действующего компонента в препарате Изониазид, позволяет успешно использовать лекарственное средство в противотуберкулезной терапии. Дозировка и схема приема назначаются пациентам исключительно в индивидуальном порядке, а применение медикаментозного средства при отсутствии показаний недопустимо, т.к. грозит опасными последствиями.

Отравление изониазидом: симптомы и лечение

Характеристика лекарственного средства

Изониазид проявляет высокое фармакологическое действие по отношению к возбудителю туберкулеза, в связи с чем относится к препаратам первого ряда в противотуберкулезной терапии.На возбудителей других инфекционных процессов медикамент никакого влияния не оказывает, ограничиваясь микобактериями туберкулеза, а также активно размножающимися палочками Коха.

Стоимость медикаментозного средства подвергается государственному регулированию, так как Изониазид включен в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов.Лекарство выпускается в трех фармакологических формах:

таблетках и порошках (дозировка по сто, двести или триста мг);
растворах для инъекций по пять мл в одной капсуле;
сиропе, содержащим сто мг активного вещества в пяти мл.

Лекарственное средство имеет несколько аналогов (в основе препаратов одно и то же активное вещество). Среди подобных лекарств можно перечислить Тубазид, Римицид, Нидразид.

Показания к применению препарата

Показанием к применению Изониазида является туберкулез во всех формах и локализациях воспалительного процесса. Наибольшую эффективность препарат проявляет в терапии острого, свежего туберкулезного процесса. Изониазид, как правило, является не самостоятельным препаратом, а входит в состав комплексного лечения, т.к. при длительном моноприеме может вызвать резистентность — устойчивость организма к действию активного компонента. Медикаментозное средство может сочетаться с другими противотуберкулезными препаратами, а также антибиотиками и синтетическими противомикробными лекарствами.

Кроме того, Изониазид назначается в целях профилактики туберкулеза у следующих групп пациентов:

лицам любого возраста, часто контактирующим с пациентами с туберкулезом;
детям и подросткам, которые имеют контакт с туберкулезом в рамках образовательного учреждения, квартирной обстановки, семейных связей;
взрослым и подросткам при возникновении положительной реакции на пробу Манту;
при инфицировании (первичном) туберкулезом детей и подростков;
ВИЧ-положительным пациентам при снижении иммунной защиты организма;
больным с диагнозом сахарный диабет или с тяжелыми заболеваниями инфекционной природы в анамнезе;
лицам, получающим определенные лекарственные препараты: средства искусственного угнетения иммунитета, синтетические гормоны коры надпочечников;
больным некоторыми психическими заболеваниями, наркоманией и алкогольной зависимостью, язвенной болезнью (в исключительных случаях);
животноводам, имеющим в хозяйстве инфицированный туберкулезом скот.

Профилактически Изониазид назначается только после полного исключения активного туберкулеза в ходе рентгена и консультации врача, занимающегося диагностикой, лечением и профилактикой развития туберкулеза – фтизиатра.

Изониазид: показания

Противопоказания к применению Изониазида

Перечень противопоказаний к терапии Изониазидом включает в себя индивидуальную непереносимость компонентов препарата, а также ряд заболеваний и патологий:

судороги, эпилептические припадки;
полиомиелит в истории болезни пациента;
атеросклероз, ишемия и другие серьезные нарушения сердечной деятельности;
гипертония второй-третьей степеней;
заболевания ЦНС, некоторые психические расстройства;
цирроз печени и недостаточность печени и почек;
недостаточность функциональной способности щитовидной железы;
псориаз и экзема в стадии обострения;
бронхиальная астма, легочно-сердечная недостаточность.

Пациентам с флебитом противопоказано внутривенное введение препарата, а заболевания сердечно-сосудистой или дыхательной системы ограничивают дозировку Изониазида до 10 мг на один килограмм веса пациента. В противном случае может возникнуть передозировка, острая интоксикация, в связи с чем потребуется антидот.

Воздействие препарата на организм

Механизм действия препарата до конца не изучен. Однако известно, что наряду с положительным воздействием в противотуберкулезной терапии, которое проявляется в подавлении процесса синтезирования миколиевых кислот, входящих в состав микобактерии — возбудителя туберкулеза, Изониазид отличается широким перечнем побочных эффектов и противопоказаний, а передозировка вызывает тяжелое отравление. При моноприеме средства, как уже упоминалось, возникает устойчивость к воздействию компонента препарата, а средство само по себе обладает еще и гепатотоксическим действием, т.е. способно вызывать структурные нарушения в печени.

Побочные действия препарата Изониазид

В перечень побочных эффектов лекарственного препарата входят следующие состояния:

со стороны сердца и сосудов: дискомфорт в области сердца, учащенное сердцебиение, повышение показателей АД, активизация ишемических процессов;
со стороны центральной нервной системы: паралич конечностей, частая смена настроения, раздражительность, головные боли, провалы в памяти, учащение эпилептических припадков у больных с эпилепсией;
со стороны пищеварительной системы: тошнота и периодическая рвота, болезненные ощущения в животе, токсический гепатит печени;
со стороны мочеполовой системы обильные менструации у женщин, разрастание грудных желез у пациентов мужского пола, выраженный предменструальный синдром;
проявления аллергии: кожные высыпания и повышение числа эозинофилов в лабораторных анализах крови.

Побочные действия Изониазида предупреждаются назначением пациентам витаминов группы В, глютаминовой кислоты и гепатопротекторов. Нежелательные реакции, как правило, прекращаются при снижении дозировки препарата или отмене.

Изониазид: побочные эффекты

Симптомы отравления

Отравление Изониаздом развивается при передозировке препарата и характеризуется рядом опасных симптомов. Признаки острой интоксикации проявляются уже через полчаса после приема дозы, превышающей допустимую, хроническое отравление развивается при длительном приеме лекарственного средства (особенно в качестве единственного противотуберкулезного препарата в активной стадии заболевания).

Симптомами передозировки и последующей острой интоксикации Изониазидом являются следующие состояния:

эпилептические припадки, не поддающиеся традиционной терапии;
смещение кислотно-щелочного баланса в сторону увеличения кислотности;
кома.

Ранние признаки острого отравления включают в себя тошноту и рвоту, несвязность речи, учащенное сердцебиение, пониженное АД, повышенное содержание глюкозы в крови, обнаружение в моче кетоновых тел.

Характерными признаками хронического отравления выступают некроз гепатоцитов, гепатиты, воспаление зрительного нерва, которое сопровождается нарушением зрения, слабость в мышцах и нарушение чувствительности конечностей.

Видео по теме:

Терапия интоксикации Изониазидом

При остром отравлении следует стабилизировать все жизненные функции пострадавшего, купировать эпилептические припадки и обеспечить проходимость дыхательных путей.

Для удаления излишков лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта назначают сорбенты (активированный уголь или другие препараты), также показана процедура промывания желудка. Нарушение кислотно-щелочного баланса требует инъекционного введения бикарбоната натрия.

Неврологические признаки интоксикации купируются пиридоксином (витамин В6 — самый эффективный антидот): препарат способствует выведению пострадавшего из комы и устраняет судороги. В некоторых случаях дополнительно назначаются бензодиазепины, усиливающие действие пиридоксина.

При хроническом отравлении Изониазидом введение пиридоксина и подобных препаратов малоэффективно. Во-первых, необходимо отменить прием лекарственного средства. Во-вторых, к больным применяется постоянный контроль функций печени для выявления возможных нарушений и своевременного их купирования. С целью профилактики патологических изменений в дистальных частях конечностей и связанных с этим процессом нарушением чувствительности и параличами используется специфический антидот пиридоксин в минимальной дозировке (50 мг в сутки).

В некоторых случаях пациенту может быть показан гемодиализ — внепочечное очищение крови, однако на практике процедура проводится очень редко. Симптомы интоксикации (как острой, так и хронической) успешно купируются традиционными способами.

Источник