И только в случае если предполагаемая польза для матери
Budesonide + Formoterol
Фармакологическое действие
Комбинированное бронхолитическое средство, содержащее глюкокортикостероиды для местного применения и селективный β2-адреностимулятор, проявляющие аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы.
Фармакодинамика
Будесонид — ингаляционный глюкокортикостероид, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие (имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные глюкокортикостероиды).
Формотерол — селективный агонист β2-адренергических рецепторов, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.
Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1–3 минут после ингаляции, и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции разовой дозы. Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает частоту обострений заболевания. Влияние на функцию бронхов соответствует таковому комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Препарат обладает хорошей переносимостью.
Фармакокинетика
Биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам в отношении системного действия будесонида и формотерола (наблюдается несколько более выраженное усиление супрессии кортизола по сравнению с монопрепаратами, клинического значения не имеет). Фармакокинетические показатели для соответствующих лекарственное средств были сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе комбинированного препарата.
Для будесонида при введении в составе комбинированного препарата AUC несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина максимальной концентрации в плазме — выше. Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме совпадала с таковой для монопрепарата. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 30 минут. Концентрация будесонида в лёгких после ингаляции — 32–44 % от доставленной дозы. Системная биодоступность — 49 % от доставленной дозы.
Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 10 минут. Концентрация формотерола в лёгких после ингаляции — 28–49 % от доставленной дозы. Системная биодоступность — 61 % от доставленной дозы. Связь с белками плазмы — 50 % у формотерола и 90 % у будесонида.
Объём распределения для формотерола — 4 л/кг и для будесонида — 3 л/кг. Формотерол метаболизируется путём конъюгации с образованием активных О-деметилированных метаболитов, в основном в виде инактивированных конъюгатов. Будесонид подвергается интенсивному метаболизму (около 90 %) при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона — не превышает 1 % от таковой будесонида. Нет доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом. Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками (8–13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменённом состоянии). Формотерол имеет высокий системный клиренс — 1,4 л/мин; период полувыведения — 17 часов. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся почками в неизменённом виде или в форме конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс — 1,2 мл/мин; период полувыведения после внутривенного введения — 4 часа.
Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью не изучена, скорость выведения будесонида и формотерола может снижаться у пациентов с заболеваниями печени.
Показания
Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приёмом ингаляционных глюкокортикостероидов и β2-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными глюкокортикостероидами и β2-адреностимуляторами длительного действия).
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (симптоматическая терапия у пациентов с тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких и с повторяющимися обострениями в анамнезе, при наличии выраженных симптомов заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к будесониду, формотеролу;
- детский возраст (до 6 лет).
С осторожностью
- Туберкулёз лёгких;
- грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания;
- тиреотоксикоз;
- феохромоцитома;
- сахарный диабет;
- неконтролируемая гипокалиемия;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- аневризма;
- ишемическая болезнь сердца;
- тахиаритмия;
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- удлинённый интервал QT;
- беременность;
- период лактации.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Будесонид
Категория действия на плод по FDA — N (для будесонида — B (ингаляция) и C (пероральное применение), для формотерола — C).
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения будесонида у беременных женщин не проведено.
В фармакологических дозах может вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мёртворождение. Тератогенный эффект не подтверждён. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины нёба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. У новорождённых, чьи матери получали ингаляционные глюкокортикостероиды во время беременности, необходимо исключить надпочечниковую недостаточность.
У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена возможная беременность.
Противопоказан приём будесонида внутрь при беременности.
Формотерол
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения формотерола у беременных женщин не проведено.
Применение формотерола при беременности возможно по назначению врача и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
Будесонид + Формотерол
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения комбинации будесонида и формотерола у беременных женщин не проведено.
Применение препарата при беременности возможно по назначению врача и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
Применение в период грудного вскармливания
Будесонид
Специальных исследований о возможности применения будесонида в период грудного вскармливания не проведено.
Будесонид экскретируется в грудное молоко.
На время лечения будесонидом следует прекратить грудное вскармливание.
Формотерол
Специальных исследований о возможности применения формотерола в период грудного вскармливания не проведено.
Формотерол выделяется с молоком у лактирующих животных.
Неизвестно, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, препарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам.
Будесонид + Формотерол
Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.
Применение в период грудного вскармливания возможно по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Подбор дозы производится индивидуально и зависит от тяжести заболевания.
Взрослым и детям старше 6 лет: при использовании порошка для ингаляций, содержащего будесонид и формотерол в соотношении 80 мкг/4,5 мкг/доза — 1–2 ингаляции 2 раза в день; взрослым и детям 12 лет и старше: при использовании препарата 160 мкг/4,5 мкг/доза — 1–2 ингаляции 2 раза в день.
После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне назначения препарата 2 раза в день возможно снижение дозы до наименьшей эффективной.
Побочные действия
Частые (более 0,01 %)
Головная боль, тахикардия, тремор, кандидоз и раздражение слизистой оболочки ротоглотки, кашель, хрипота.
Менее частые (0,01–0,001 %)
Судороги мышц, возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна.
Редкие (менее 0,001 %)
Экзантема, крапивница, зуд, бронхоспазм.
Очень редкие
Будесонид
Депрессия, нарушение поведения (главным образом у детей), системные побочные эффекты глюкокортикостероидов (подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и повышение внутриглазного давления), реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типов (в том числе дерматит, ангионевротический отёк и бронхоспазм), появление кровоподтёков и «синяков».
Формотерол
Стенокардия, гипергликемия, изменение вкуса, лабильность артериального давления, парадоксальный бронхоспазм, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия.
Передозировка
Симптомы
Тремор, головная боль, сердцебиение и тахикардия, снижение артериального давления, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия. При длительном приёме чрезмерных доз — системное действие глюкокортикостероидов (гиперкортицизм и подавление функции надпочечников).
Лечение
Симптоматическое.
Взаимодействие
Приём 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 часов после приёма будесонида концентрация последнего в плазме повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме (если невозможно исключить подобное сочетание, интервал между назначением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить или снизить дозы будесонида). Другие ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно увеличить концентрацию будесонида в плазме.
Блокаторы бета-адренергических рецепторов (в том числе в виде глазных капель) ослабляют действие формотерола.
Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные средства (терфенадин), ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты повышают риск развития удлинения интервала QT и желудочковых аритмий.
Допамин, левотироксин натрия, окситоцин и этанол снижают переносимость бета2-адреностимуляторов миокардом.
Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон и прокарбазин увеличивают риск повышения артериального давления.
Галогенсодержащие углеводородные лекарственные средства для общей анестезии повышают риск развития аритмий.
Другие бета-адреностимуляторы усиливают выраженность побочных эффектов формотерола.
Производные ксантина, МКС, некоторые диуретики, сердечные гликозиды увеличивают риск развития гипокалиемии.
Особые указания
Порошок для ингаляций, содержащий будесонид и формотерол в соотношении 80/4,5 мкг/доза, не показан пациентам с тяжёлой бронхиальной астмой.
Не предназначается для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы.
Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед прекращением лечения.
Увеличение частоты приёма бронходилататоров для неотложной помощи указывает на ухудшение течения основного заболевания и служит основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы.
Для минимизации возможности развития грибкового поражения ротоглотки необходимо полоскать рот водой после каждой ингаляции.
Нет данных об использовании препарата для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам следует строго рекомендовать все время иметь при себе препараты для неотложной помощи.
Лечение не следует начинать в период обострения бронхиальной астмы. Как и при любой другой ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (в этом случае следует пересмотреть тактику лечения и при необходимости назначить альтернативную терапию).
Проявление системного действия при проведении ингаляционной терапии менее вероятно, чем при использовании пероральных глюкокортикостероидов. Однако оно может проявиться при приёме любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при использовании высоких доз в течение длительного периода времени (очень важно использовать наименьшую эффективную дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, которая обеспечивает оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы).
Врачам необходимо тщательно наблюдать за ростом детей и подростков, которые длительно принимают глюкокортикостероиды в любой лекарственной форме, и оценивать соотношение преимущества терапии люкокортикостероидами и возможного риска задержки роста.
В случае, если на фоне предшествующей системной терапии глюкокортикостероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на ингаляционное лечение препаратом (у пациентов, прекращающих терапию пероральными глюкокортикостероидами, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников). В стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности остаточного нарушения функции надпочечников у таких пациентов.
Нет клинических данных об применении препарата или совместного использования формотерола и будесонида во время беременности. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом следует использовать наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.
Не известно проникает ли формотерол или будесонид в грудное молоко женщин (препарат может быть назначен кормящим женщинам, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребёнка).
В период лечения рекомендуется контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови, а также глюкозы у пациентов, страдающих сахарным диабетом.
Содержит лактозу (менее 1 мг/доза). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не оказывает влияния на способность водить машину и управлять механизмами. Может оказывать влияние на способность водить машину и управлять механизмами в случае развития побочного действия.
Классификация
АТХ
R03AK07
Фармакологические группы
Категория при беременности по FDA
N (не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Будесонид + Формотерол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Будесонид + Формотерол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
МОСКВА, 24 апреля. /ТАСС/. Министерство здравоохранения РФ в новых рекомендациях рассказало о том, какие препараты нельзя назначать беременным при коронавирусной инфекции, а также о рисках как для матерей, так и для будущих детей. Может ли женщина при этом передать вирус будущему ребенку, пока неизвестно. Документ опубликован на сайте ведомства.
“Рекомбинантный интерферон бета-1b, противомалярийные препараты противопоказаны к применению во время беременности. Однако в качестве этиотропной терапии возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против нового коронавируса по жизненным показаниям”, – говорится в документе.
Авторы рекомендаций отдельно указывают, что сейчас неизвестно, может ли женщина с подтвержденной коронавирусной инфекцией передать вирус ребенку во время беременности или родов, а также может ли вирус передаться во время кормления грудью. Согласно имеющейся сейчас статистике ребенок может заполучить коронавирус нового типа уже после рождения, в результате тесного контакта с больными.
Среди известных сейчас осложнений, которые встречаются у беременных с коронавирусной инфекцией – преждевременные роды (39%), задержка роста у плода (10%) и выкидыш (2%). Также в группе из 15 беременных с COVID-19 и пневмонией чаще стали применять кесарево сечение, отметили авторы рекомендаций.
Подозревать коронавирус нужно у ребенка, мать которого была инфицирована или у нее было подозрение на заражение, а также при контакте младенца в возрасте до 28 дней с людьми с подобным диагнозом. “Диагноз инфекции COVID-19 у новорожденного считается подтвержденным, если образцы из дыхательных путей, крови или стула, протестированные с помощью флуоресцентной полимеразной цепной реакции в реальном времени, являются положительными для нуклеиновой кислоты COVID-19”, – говорится в рекомендациях.
О лечении
Отмечается, что беременным с коронавирусом противопоказано лечение противомалярийными препаратами, а также рекомбинантным интерфероном бета-1b. “Однако в качестве этиотропной терапии возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против нового коронавируса по жизненным показаниям. В остальных случаях следует учитывать их безопасность при беременности и в период грудного вскармливания”, – говорится в документе.
При этом возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против коронавируса. “Назначение препаратов лопинавир+ритонавир возможно, в случае если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода: 400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира назначаются каждые 12 часов в течение 14 дней в таблетированной форме. В случае невозможности перорального приема эти препараты (400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира) вводятся через назогастральный зонд в виде суспензии (5 мл) каждые 12 часов в течение 14 дней”, – отмечается в рекомендациях.
Лечение нужно начинать как можно скорее. Противовирусные препараты беременным с тяжелым или прогрессирующим течением заболевания можно назначать и в более поздние сроки от начала заболевания.
Также в рекомендациях указано, что беременные могут получать лечение на дому при легком течении заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, под контролем участкового терапевта и акушера-гинеколога. “Показаниями к госпитализации беременных с COVID-19 во всех случаях являются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. При легкой форме заболевания беременные могут получать лечение в домашних условиях под контролем участкового терапевта и акушера-гинеколога женской консультации при условии, что это возможно с логистической точки зрения и что мониторинг состояния женщины может быть обеспечен без ущерба для безопасности ее семьи”, – говорится в тексте.
Отмечается, что беременные с предполагаемым, вероятным или подтвержденным случаем заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, должны в первую очередь быть направлены в медицинские организации третьего уровня, оснащенные помещениями для эффективной изоляции и средствами индивидуальной защиты. “Лечение пациенток с предполагаемым или вероятным случаем заболевания COVID-19 должно проводиться в изолированной палате с одноместным размещением, а пациенток с подтвержденным случаем заболевания и в критическом состоянии необходимо размещать в изолированной палате с отрицательным давлением. Однако стоит отметить, что во многих учреждениях (отделениях) подобные помещения могут отсутствовать”, – следует из текста.
Показание для прерывания беременности
Тяжелое течение заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, и отсутствие эффекта от терапии может стать показанием для прерывания беременности на ранних сроках. “При легком течении COVID-19 до 12 недель гестации (беременности) в связи с недоказанным отрицательным влиянием на плод возможно пролонгирование беременности до доношенного срока. Основным показанием для прерывания беременности в ранние сроки является тяжесть состояния беременной на фоне отсутствия эффекта от проводимой терапии”, – говорится в тексте.
Из рекомендаций Минздрава также следует, что в случае отказа женщины от прерывания беременности необходимо провести определенные анализы для выявления хромосомных аномалий плода. При этом процедура проводится только по желанию пациентки.
Существующими препаратами нельзя лечить новорожденных
Ни один из предлагаемых для лечения коронавирусной инфекции препаратов не может применяться для терапии новорожденных из-за наличия побочных эффектов.
“Все предполагаемые и предлагаемые для терапии у взрослых и более старших детей специфические препараты в неонатальном периоде не применяются и имеют значительные побочные эффекты”, – отмечается в документе.
Поскольку риски в данном случае превышают потенциальные преимущества “группа разработчиков настоящих рекомендаций не может рекомендовать ни одну из обсуждаемых фармакологических субстанций для специфической терапии COVID-19 <…> у новорожденных”, подчеркивается в сообщении.
При подозрении на коронавирус даже при отсутствии симптомов все новорожденные должны находиться под наблюдением, считают разработчики рекомендаций.
Кроме того, также нет убедительных данных об эффективности применения внутривенных иммуноглобулинов, интерферона или терапии глюкокортикостероидами. Их необходимость при лечении решается в индивидуальном порядке.
Размещение матери и ребенка
Мать и новорожденный ребенок при подозрении на коронавирус у женщины должны быть размещены в отдельных помещениях до получения результатов теста, говорится в методических рекомендациях Минздрава.
“Мать и младенец должны быть временно разделены до получения результатов лабораторного теста (РНК-ПЦР) на коронавирус”, – говорится в документе.
Если же тест положительный, то женщина и ребенок продолжают находиться отдельно друг от друга. В случае отрицательного результата новорожденный может быть вместе с матерью – при этом женщине необходимо использовать маску, а в помещении следует проводить дезинфекцию и проветривать его.
Партнерские роды запрещено проводить при подтвержденном заражении коронавирусом или подозрении на это у женщины. “Партнерские роды должны быть запрещены при вероятных/подтвержденных случаях COVID-19”, – говорится в сообщении.
Женщинам, которые уже выздоравливают и не имеют показаний для экстренных родов, следует отложить запланированное кесарево сечение до получения отрицательного теста на коронавирус.