Актовегин вред и польза и вред
Активное вещество
ДЕПРОТЕИНИЗИРОВАННЫЙ ГЕМОДЕРИВАТ КРОВИ ТЕЛЯТ
Производители
ТАКЕДА ГМБХ, ООО ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой зеленовато-желтого цвета, блестящие, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| компоненты крови: депротеинизированный гемодериват крови телят | 200.0 мг, |
| в виде Актовегин гранулята* | 345.0 мг |
* Актовегин гранулят содержит: активное вещество: компоненты крови: депротеинизированный гемодериват крови телят – 200.0 мг; вспомогательные вещества: повидон-К 90 – 10.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 135.0 мг.
[PRING] магния стеарат – 2.0 мг, тальк – 3.0 мг.
Состав оболочки: акации камедь – 6.8 мг, воск горный гликолевый – 0.1 мг, гипромеллозы фталат – 29.45 мг, диэтилфталат – 11.8 мг, краситель хинолиновый желтый лак алюминиевый – 2.0 мг, макрогол-6000 – 2.95 мг, повидон-К 30 – 1.54 мг, сахароза – 52.3 мг, тальк – 42.2 мг, титана диоксид – 0.86 мг.
50 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Актовегин® повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в состав препарата инозитол фосфо-олигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии.
Рассматривается несколько путей реализации нейропротекторного механизма действия препарата.
Актовегин® препятствует развитию апоптоза, индуцированного бета-амилоидом (Аβ25-35).
Актовегин® модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе.
Другой механизм действия связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (PARP). PARP играет важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК, однако чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полиневропатия. Актовегин® ингибирует активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы.
Положительными эффектами препарата Актовегин®, влияющими на процессы микроциркуляции и эндотелий, являются увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоловенулярного шунтирующего кровотока с преимущественной циркуляцией крови в капиллярном русле и стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляторное русло.
В ходе различных исследований было установлено, что эффект препарата Актовегин® наступает не позднее чем через 30 мин после его приема. Максимальный эффект отмечается через 3 ч после парентерального и через 2-6 ч после перорального применения.
Фармакокинетика
С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические параметры препарата Актовегин®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
Показания
В составе комплексной терапии:
- когнитивных нарушений, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию;
- нарушений периферического кровообращения и их последствий;
- диабетической полиневропатии.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь перед едой. Таблетку не разжевывают, запивают небольшим количеством жидкости.
В остром периоде ишемического инсульта (начиная с 5-7 дня) – по 2000 мг/сут в/в капельно до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 2 таб. 3 раза/сут (1200 мг/сут). Общая продолжительность лечения – 6 мес.
При деменции – по 2 таб. 3 раза/сут (1200 мг/сут). Общая продолжительность лечения – 20 недель.
При нарушениях периферического кровообращения и их последствиях – по 1-2 таб. 3 раза/сут (600-1200 мг/сут). Продолжительность лечения – от 4 до 6 недель.
При диабетической полиневропатии – по 2000 мг/сут в/в капельно 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 3 таб. 3 раза/сут (1800 мг/сут). Продолжительность лечения – от 4 до 5 мес.
Побочное действие
Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шока).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – крапивница, внезапное покраснение.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату Актовегин®, аналогичным препаратам или вспомогательным веществам;
- непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахаразы-изомальтазы;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации Актовегин® следует применять только в тех случаях, когда терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Особые указания
Клинические данные
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA (NCT01582854), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин® в отношении когнитивных нарушений у 503 пациентов с ишемическим инсультом, общая частота серьезных нежелательных явлений и смерти была одинаковой в обеих группах исследования. Хотя частота повторных ишемических инсультов была в пределах ожидаемой в данной популяции пациентов, было зафиксировано большее число случаев в группе, принимавшей препарат Актовегин®, по сравнению с группой плацебо, однако данное различие было статистически незначимо. Взаимосвязь между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом не установлена.
Использование в педиатрии
В настоящее время данные о применении препарата Актовегин® у пациентов детского возраста отсутствуют, поэтому применение препарата у данной группы лиц не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено.
Передозировка
Согласно данным доклинических исследований Актовегин® не проявляет токсических эффектов даже при превышении дозы в 30-40 раз по сравнению с дозами, рекомендованными для применения у человека. Не было отмечено случаев передозировки препарата Актовегин®.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Актовегин® в настоящее время неизвестно.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Допинговый скандал, причина заключения врача в тюрьму, угроза коровьего бешенства и уверения производителей, что клинические испытания проводить в общем-то необязательно. Все это касается еще одного препарата, находящегося среди лидеров продаж в России — Актовегина. В своей рубрике «Чем нас лечат» Indicator.Ru разбирается, работает ли это лекарство, и объясняет, почему оно запрещено в США и Канаде.
Аналитика аптечных продаж лекарственных препаратов показывает, что в самое холодное время года первенство принадлежит лекарствам от гриппа и других острых респираторных заболеваний, таким как Ингавирин, о котором мы поговорили в предыдущей статье рубрики. В марте и апреле, по данным DSM Group, на первую строчку выходит совсем другой препарат, Актовегин, составляющий в эти месяцы 0,76-0,77% от общего объема продаж.
Этот препарат предписывают для лечения сосудистых и метаболических нарушений головного мозга, нарушений кровообращения и их последствий (трофических язв), ожогов и ран, онкологических осложнений и при нарушениях роста плода у беременных. Его выпускает компания «Сотекс», принадлежащая фирме «Протек», которая, в свою очередь, относится к Takeda Pharmaceutical, входящей в 15 крупнейших в мире фармацевтических компаний. На сайте государственного реестра лекарственных средств препарат представлен во множестве форм: мази, гели, растворы для инъекций и инфузий и даже гранулят (в разделе «фармацевтические субстанции»).
Дженерики: подделка или спасение?
Актовегин возник как дженерик (лекарственное средство, которое продается под патентованным названием, отличающимся от первоначального запатентованного названия фирмы-разработчика — прим. Indicator.Ru) другого препарата — Солкосерила, выпускаемого с 1996 года швейцарской фирмой Solco. Патент на любое лекарство со временем истекает, и другая фирма может начать производить его под своим наименованием, и продавать его, скорее всего, будет дешевле, так как доплата за бренд будет уже не нужна. Доступные и дешевые дженерики становятся настоящим спасением для стран третьего мира, поэтому их производство поддерживается Всемирной организацией здравоохранения.
Минусами дженериков становятся отсутствие клинических испытаний (в отличие от брендированной формы), возможные различия по уровню эффективности и иные, по сравнению с оригинальным препаратом, вспомогательные вещества, из-за которых могут возникать побочные эффекты. При всех этих недостатках стоимость лечения может отличаться в разы, и даже специалисты ВОЗ признают, что такое замещение намного лучше, чем ничего.
Сам оригинальный препарат Солкосерил попал в два крупных обзора лекарственных препаратов Кохрейновской библиотеки, собирающей доказательства эффективности медицинских технологий и лекарств. В одном из них речь идет о лечении язв голени у людей с серповидно-клеточной анемией с помощью шести видов средств, применяемых как наружно (повязки на раны, мази), так и внутрь, в том числе и внутривенно. Кроме Солкосерила в список исследуемых лекарств вошли витаминоподобное вещество L-карнитин, изоксуприн, аргинина бутират, RGD-пептиды и местные антибиотики. Обзор признал эффективность всех перечисленных средств для лечения язв голени при серповидно-клеточной анемии малоубедительной из-за небольшого размера выборки пациентов и возможности ее смещения.
Другой обзор касается проблем с ростом плода во время беременности. Авторы приходят к выводу, что существует «слишком мало доказательств», что Солкосерил, галактоза, глюкоза или карнитин, употребляемые беременными, хоть сколько-нибудь помогают решить эту проблему. Ответ на вопрос, может ли быть копия лучше оригинала, казалось бы, однозначный. На этом месте можно было бы перестать читать дальше, но не будем предвзяты. Что если те самые примеси и отличия от Солкосерила делают его более эффективным?
Из чего же, из чего?
Действующий компонент препарата — депротеинизированный гемодиализат крови телят, то есть кровь, лишенная белков и других относительно крупных, больше 5 килодальтон, частиц. Согласно инструкции, эта смесь веществ улучшает синтез АТФ (аденозин-трифосфорной кислоты — вещества, в котором клетка запасает энергию) в «клеточных электростанциях», митохондриях, и стимулирует потребление клетками кислорода. Какие именно вещества в этой смеси работают таким образом, вопрос спорный, но предполагается, что это инозитол-фосфоолигосахариды.
Стадии производства Актовегина описаны на сайте getactovegin.com (принадлежит ли он производителям или продавцам лекарства, неясно, никаких указаний на это нет), где сказано), что многоступенчатая очистка с помощью фильтров делает препарат безопасным и стерильным. Эта же статья, ссылаясь на ряд научных работ, доказывает эффективность препарата и то, что он может действовать подобно инсулину. Однако большинство ссылок ведет на исследования активности препарата на культуре клеток соединительной ткани: жировых (адипоцитах) или «волокнистых» (фибробластах) крыс или мышей. Эта стадия испытаний очень важна, но ограничиться только ею врачи не могут.
Заглянув на сайт компании Takeda Pharmaceutical на английском языке, мы не найдем никаких упоминаний об Актовегине в списке продаваемых компанией препаратов. На русскоязычном сайте компании «Такеда Россия – СНГ» он есть в списке препаратов, которые продаются по рецепту. Однако ссылка на сайт самого лекарства actovegin.ru перенаправляет нас на портал https://nevrologia.info, а написание через букву k приводит на сайт, владелец которого «предпочел скрыть описание страницы» (https://www.aktovegin.ru). Посмотрим, что же говорят нам научные статьи из крупных агрегаторов научных публикаций.
В списках (не) значился
Исследований эффективности Актовегина множество: поиск по базе научных статей PubMed выдает целых 133 статьи, выходивших с 1977 по 2016 год. Среди них 19 — обзоры. Обзор British Journal of Sports Medicine (импакт-фактор равен 6,724) заключает, что были найдены лишь ограниченные доказательства эффективности внутримышечного введения Актовегина для борьбы с травмами подколенного сухожилия.
Обзор из журнала Diabetes Obesity & Metabolism (импакт-фактор 6,198), оценивающий влияние различных медикаментов на диабетическую нейропатию (расстройство нервной системы из-за поражения малых сосудов и нарушения кровоснабжения нервных волокон), приходит к выводу, что из лекарств, вошедших в третью (заключительную) фазу клинических испытаний, ни одно, включая Актовегин, не получило одобрения FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Food and Drug Administation) и Европейской медицинской комиссии из-за сомнительной эффективности.
В целом же большинство исследований опубликованы либо на немецком языке, либо на русском, либо в других небольших национальных журналах. К примеру, одна статья, где сообщается, что прием Актовегина помогает при нехватке кислорода у плода, даже появилась в Georgian Medical News. Она вышла в 2006 году, в это время импакт-фактор журнала составлял 0, 07. Выборка была очень маленькой, и из 36 женщин введение Актовегина, глюкозы и витамина С помогло только 24.
Другое исследование, описывающее действие препарата на больных с синдромом диабетической стопы, опубликованное на русском языке в журнале «Эффективная фармакотерапия», сделано на выборке из 500 человек — пациентов Видновской районной клинической больницы. Работа показывает, что у группы, применяющей Актовегин, гораздо быстрее прошел отек и снизилась температура пораженной области. Однако в данном случае врачи не пользовались двойным слепым методом, когда пациенту и ученому неизвестно, кто получает лекарство, а кто — плацебо, до окончания испытаний.
Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов.
В такой ситуации врач может подсознательно или намеренно прописать лекарство людям с более благоприятным прогнозом, что исказит результат (заметим в скобках, что импакт-фактор журнала составляет 0,142). Часть исследований то ли за давностью лет (проводились они с конца семидесятых по 1990-е), то ли по иным причинам тяжело найти целиком, хотя на них часто ссылаются, а в их названиях упомянут двойной слепой плацебо-контролируемый метод (например, см. это исследование).
В данный момент Takeda Pharmaceutical проводит масштабное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности Актовегина, для которого набирается выборка из 500 пациентов после сердечного приступа (из клиник России, Беларуси, Казахстана), однако опубликованы пока только его план и дизайн.
45 исследований Актовегина попали в список кохрейновских клинических испытаний, однако обзор можно найти всего один. Согласно этому обзору, опирающемуся на данные девяти клинических испытаний, в общей сложности охватывающих 697 пациентов, при воспалении тканей Ахиллова сухожилия наряду с другими методами лечения также рассматривается Актовегин. Авторы обзора заключают, что это лекарство является «многообещающим», однако тяжесть состояния пациентов, которых им лечили, спорна, а выборка мала. Но рядом с этим обзором, опубликованным в 2001 году, стоит пометка WITHDRAWN («отозван») 2011 года. Что могло стать причиной такого решения?
Дисквалификация, тюрьма и коровье бешенство
В 2000 году Актовегин оказался в центре спортивного скандала. В его использовании вместе с другими допинговыми препаратами были обвинены участники велогонки Тур де Франс, в том числе Лэнс Армстронг, ее семикратный победитель (USADA v. Armstrong, Reasoned decision, section IV B 3.e (pp. 42–45) (USADA 10 October 2012)). Несмотря на то, что обнаружить следы этого препарата в крови трудно (наша собственная кровь содержит примерно такие же вещества), поводом для обвинения стали найденные распечатанные упаковки препарата. Однако, как показали дальнейшие исследования (правда, тоже опубликованные не в самом высокоимпактном журнале International Journal of Sports Medicine), этот препарат не помогает спортсменам улучшить показатели.
Но на этом употребление сомнительного лекарства спортсменами не закончилось. Упоминается случай предположительно анафилактического шока у велосипедиста после попытки лечения его травмы с помощью Актовегина, однако позднее выяснилось, что шок, скорее всего, был септическим, то есть из-за заражения крови, скорее всего, не связанным с этим средством.
В июле 2011 года сайт FDA сообщил о вынесении приговора 51-летнему жителю Торонто Энтони Галеа, который работал со спортсменами (на сей раз — футболистами и баскетболистами) и прописывал им запрещенные лекарства: Актовегин и гормон роста человека. Помимо прочего, врач работал без особого разрешения медицинского работника. За это он был приговорен к трем годам лишения свободы, штрафу в 250 тысяч долларов и конфискации имущества на сумму в 275 тысяч долларов.
Этот же пресс-релиз указывает, что оба препарата «не разрешены для какого-либо использования у человека». Причиной такого запрета является распространяющаяся опасность заражения прионными заболеваниями, которые поражают нервную систему млекопитающих. У коров это губчатая энцефалопатия (она же — коровье бешенство), а человеческая версия называется болезнью Крейцфельда — Якоба. Причина прионных заболеваний — неправильно свернувшийся белок, который «заражает» своей формой другие белки, что приводит к дегенерации нервной ткани. Смертность при легкой форме составляет около 85%, тяжелая же неизлечима вовсе.
Вспышка нового варианта была зарегистрирована как раз незадолго до этого, в 2009 году. Чтобы обезопасить людей от новых заражений, в США и Канаде был наложен запрет на производство, ввоз и назначение медикаментов с компонентами животного происхождения, через которые может передаться прионный белок. Гормон роста, получаемый из гипофиза, и средства на основе сыворотки крови животных тоже попали в этот список.
Однако распространителей лекарства в странах СНГ этот запрет и звучащие время от времени обвинения их продукта в отсутствии бесспорных однозначных доказательств эффективности нисколько не смущают.
«В России клиническое исследование препарата законодательно не является необходимостью, поэтому его отсутствие не может быть для нас проблемой, — сообщил в интервью «Коммерсанту» по поводу строительства новых заводов компании в Ярославской области президент «Никомед Россия-СНГ» Йостен Дэвидсен. — Почему мы его не проводим? Потому что не испытываем потребности это делать. Мы видим, что препарат востребован российскими врачами, они его рекомендуют пациентам. Это важный момент, так как врачи в России достаточно консервативны и придерживаются известных и хорошо зарекомендовавших себя техник лечения. В свою очередь, потребители лояльны к Актовегину. К тому же альтернативных препаратов сегодня не так много».
Рекомендация Indicator.Ru: проявите осторожность
Кратко суммируем все наши выводы. Если сомнительным назван оригинальный препарат, то у дженерика шансов получить подтверждение эффективности еще меньше. Производители полагают, что главное — это наличие спроса, и сами признают, что проводить испытания препарата по всем стандартам доказательной медицины перед началом его продажи необязательно. Самое «красивое» и соответствующее критериям исследование еще не завершено, опубликован лишь его план. Англоязычный сайт компании скрыл все упоминания об Актовегине, возможно из-за того, что лекарство находится под запретом в Канаде и США, а значит, на эту аудиторию производители уже не рассчитывают. На лекарственные препараты с компонентами животного происхождения во многих странах наложен запрет из-за риска передачи прионных заболеваний.
Постановление Минздрава РФ №15 «О мерах по предупреждению распространения болезни Крейтцфельда – Якоба на территории Российской Федерации» от 15 декабря 2000 года вводит запрет на ввоз в Россию «мяса, мясных и других продуктов убоя крупного рогатого скота из Великобритании, Португалии, Швейцарии, ограничен ввоз этих продуктов из девяти департаментов Франции и шести графств Республики Ирландия». Оно же рекомендует воздержаться от ввоза лекарств, изготавливаемых из гипофиза человека в этих регионах. Однако, в отличие от аналогичных документов, принятых в Республике Беларусь и на Украине, оно не включает в перечень источников лекарства с животными компонентами в своем составе, поэтому сейчас ввоз Актовегина, производимого в Швейцарии, в Россию разрешен.
В группу риска не попали страны Восточной Европы и СНГ, а значит, производить на их территории препа